Диферелін 3.75 умови зберігання. Диферелін при ЕКЗ: препарат для бажаної вагітності

Лікарська форма

Ліофілізат для приготування суспензії для внутрішньом'язового введення пролонгованої дії в комплекті з розчинником

склад

Один флакон містить:

активна речовина:триптореліну ацетат 4,2 мг, що відповідає 3,75 мг триптореліну

допоміжні речовини:сополімер DL-молочної та гліколевої кислот, манітол, полісорбат 80, натрію кармелозу

склад розчинника:манітол, вода для ін'єкцій

Опис

Препарат - практично білий порошок, що спекся. Розчинник – прозора безбарвна рідина. Розведена в розчиннику суспензія – гомогенна суспензія молочного кольору

Фармакотерапевтична група

Протипухлинні препарати та імуномодулятори. Протипухлинні гормональні препарати. Гормони та їх похідні. Гонадотропін-рилізинг гормону аналоги. Трипторелін

Код АТХ L02AE04

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Після внутрішньом'язового введення пролонгованої форми препарату має місце початкова фаза вивільнення активної речовини, за якою слідує фаза постійного вивільнення триптореліну протягом 28 днів.

Фармакодинаміка

Трипторелін є синтетичним декапептидом, аналогом природного гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ).

Після короткого початкового періодустимуляції гонадотропної функції гіпофіза (ефект «спалаху») трипторелін має інгібуючу дію на секрецію гонадотропінів з подальшим пригніченням функції яєчок та яєчників.

Крім того, дослідження на тваринах продемонстрували інший механізм дії: прямий ефект на гонади шляхом зниження чутливості периферичних рецепторів до ГнРГ.

Рак передміхурової залози

При застосуванні триптореліну може спостерігатися початкове підвищення рівнів лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) у крові, і, як наслідок, підвищення початкового рівня тестостерону (ефект спалаху). Продовження лікування триптореліном знижує рівні ЛГ та ФСГ до концентрацій, що призводять до кастраційного рівня стероїдів протягом 2-3 тижнів після першої ін'єкції та протягом усього часу застосування препарату.

Пригнічення гіпофізарної гонадотропної гіперактивності у обох статей проявляється у вигляді супресії секреції естрадіолу або тестостерону, зниження піку ЛГ та покращення співвідношення зростання до кісткового віку.

Початкова стимуляція гонад може спричинити легкі кровотечі зі статевих шляхів, що попереджаються призначенням медроксипрогестерону або ципротерону ацетату.

Ендометріоз

Тривале лікування триптореліном пригнічує секрецію естрадіолу і, таким чином, призводить до загибелі ектопічної ендометріоїдної тканини.

Фіброміома матки

Проведені дослідження показали постійне та виражене зменшення обсягу підтвердженої фіброміоми матки. Це зменшення максимально виражене протягом третього місяця лікування.

Лікування триптореліном викликає аменорею після першого місяця лікування у більшості пацієнток. Це дає можливість корекції можливої ​​анемії, спричиненої менорагією та/або метрорагією.

Жіноча безплідність

Тривале лікування триптореліном пригнічує гонадотропну секрецію (ФСГ та ЛГ). Лікування, таким чином, забезпечує супресію спонтанного піку ендогенного ЛГ та призводить до поліпшення якості фолікулогенезу та підвищує фолікулярну відповідь.

Показання до застосування

Рак передміхурової залози

Рак молочної залози у жінок пременопаузального віку

Передчасне статеве дозрівання (до 8 років у дівчаток та до 10 років у хлопчиків)

Генітальний та екстрагенітальний ендометріоз

Фіброміома матки (перед хірургічним втручанням)

Жіноча безплідність (у програмі екстракорпорального запліднення)

Спосіб застосування та дози

Препарат вводять лише внутрішньом'язово.

Рак передміхурової залози

Рак молочної залози

Диферелін вводиться в дозі 3,75 мг кожні 4 тижні тривало. Тривалість лікування визначається лікарем індивідуально для кожного пацієнта.

Передчасне статеве дозрівання

Дітям із масою тіла менше 20 кг: половина (1/2) дози внутрішньом'язово, кожні 4 тижні (28 днів), тобто вводити половину обсягу відновленої суспензії.

Дітям з масою тіла від 20 до 30 кг: дві третини (2/3) дози внутрішньом'язово, кожні 4 тижні (28 днів), тобто вводити дві третини об'єму відновленої суспензії.

Дітям із масою тіла більше 30 кг: одна доза внутрішньом'язово, кожні 4 тижні (28 днів), тобто вводити весь обсяг відновленої суспензії.

Ендометріоз

Диферелін вводиться в дозі 3,75 мг кожні 4 тижні. Лікування має бути розпочато у перші п'ять днів менструального циклу. Тривалість лікування залежить від ступеня тяжкості ендометріозу та спостерігаються під час лікування клінічних змін (функціональних та анатомічних). Курс лікування має тривати щонайменше 4 місяці, але не більше 6 місяців. Не рекомендується робити другий курс лікування триптореліном або іншим аналогом гонадотропін-рилізинг гормону.

Фіброміома матки (перед хірургічним втручанням)

Диферелін вводиться в дозі 3,75 мг кожні 4 тижні. Лікування має бути розпочато у перші п'ять днів менструального циклу. Тривалість курсу лікування має перевищувати 3 місяців.

Жіноча безплідність

Зазвичай Диферелін вводиться на другий день циклу в дозі 3,75 мг. Поєднання з гонадотропінами проводиться після десенситизації гіпофіза (концентрація естрогенів у плазмі крові менше 50 пг/мл), зазвичай на 15 день після ін'єкції Дифереліну 3,75 мг.

Інструкція щодо введення препарату

Одна упаковка містить одну дозу для внутрішньом'язового введення і призначена для одноразової ін'єкції одному пацієнту.

Суспензія порошку в розчиннику, що додається, повинна готуватися безпосередньо перед введенням шляхом обережного перемішування вмісту флакона до отримання однорідної суміші.

Необхідно повідомити про випадки здійснення неповної ін'єкції, що призводить до втрати більшої кількості суспензії, ніж зазвичай залишається у шприці після ін'єкції.

Введення має здійснюватися у суворій відповідності до інструкції.

1 – ПІДГОТОВКА ПАЦІЄНТА

Пацієнт повинен лягти на живіт, шкіра сідниці має бути продезінфікована.

2 – ПІДГОТОВКА ІН'ЄКЦІЇ

Наявність бульбашок на поверхні ліофілізату є нормальною зовнішнім виглядомпрепарату.

Зламайте перешийок ампули (точка спереду).

Наберіть весь розчинник у шприц із голкою.

Видаліть зелений ковпачок на кришці флакона.

Перенесіть розчинник у флакон із ліофілізатом.

Тримайте голку над рівнем рідини. Не витягайте голку з флакона.

Перемішайте, не перевертаючи флакон до отримання гомогенної суміші.

Переконайтеся у відсутності грудочок перед набором суспензії (у разі наявності грудочок продовжуйте перемішування до повної гомогенізації).

Наберіть у шприц усю суспензію, не перевертаючи флакон.

Видаліть голку, що використовується для приготування препарату. Приєднайте іншу голку до шприца (щільно прикрутіть). Для приєднання голки торкатися лише кольорової канюли.

Витісніть повітря зі шприца.

3 – Внутрішньом'язова ін'єкція

Негайно введіть препарат у сідничний м'яз

4 – ПІСЛЯ ПРОВЕДЕННЯ ІН'ЄКЦІЇ

Помістіть голки у спеціально призначений контейнер.

Побічна дія

У чоловіків

Як і при терапії іншими агоністами ГнРГ, або після хірургічної кастрації, найчастішими побічними ефектами, що спостерігалися, пов'язаними з лікуванням триптореліном, були ті ефекти, які ставилися до його очікуваного фармакологічній дії: початкове підвищення вмісту тестостерону з подальшою майже повною його супресією. Ці ефекти включали припливи жару (50%), еректильну дисфункцію (4%) і знижене лібідо (3%).

дуже часто (³ 1/10); часто (від³ 1/100 до< 1/10); нечасто (від³ 1/1000 до< 1/100); рідко (від³ 1/10 000 до< 1/1 000). Не було належної можливості визначати частоту побічних ефектівпісля початку постачання препарату на ринок. Отже, частота таких ефектів відзначалася як "невідомо".

Класи систем органів	Дуже часто	Часто	Не часто	Рідко	Частота невідома
Інфекції та інвазії				Назофарингіт
Розлади з боку крові та лімфатичної системи
				Анафілактична реакція Гіперчутливість
Ендокринні розлади				Цукровий діабет
Розлади з боку метаболізму та харчування			Анорексія Підвищення апетиту
Психічні розлади		Депресія Перепади настрою	Безсоння Дратівливість	Сплутаність свідомості Знижена активність
	Парестезія нижніх кінцівок	Запаморочення Головний біль	Парестезія	Порушення пам'яті
				Ненормальне відчуття у власних очах Зорові розлади	Зниження гостроти зору
			Шум в вухах	Вертиго/запаморочення
Судинні розлади	Припливи спека		Гіпертензія	Кровотеча з носа Гіпотензія
				Ортопное
			Біль в животі	Здуття живота Сухість в роті Дисгевзія (розлад смаку) Метеоризм
	Гіпергідроз		Алопеція		Ангіоневротичний набряк Кропивниця
	Біль в попереку	Скелетно-м'язові болі Біль у кінцівках	Артралгія М'язові судоми М'язова слабкість	Тугорухливість суглобів Набрякання суглобів Скелетно-м'язова тугорухливість Остеоартрит	Біль у кістках
		еректильна дисфункція Зниження/ втрата лібідо	Гінекомастія Біль у ділянці молочних залоз Атрофія яєчок Біль у тестикулах	Розлад еякуляції
Розлади загального характеру та стан у місці введення препарату		Стомлюваність Еритема у місці ін'єкції Запалення у місці ін'єкції Біль у місці ін'єкції Реакція у місці ін'єкції	Летаргія Сонливість	Біль у грудях Дистазія Грипоподібний синдром Пірексія	нездужання
			Підвищення аланін-амінотрансферази Підвищення аспартат-амінотрансферази Підвищення креатиніну крові Підвищення сечовини крові Збільшення маси тіла	Підвищення лужної фосфатази крові Підвищення температури тіла Зниження маси тіла	Підвищення кров'яного тиску

Трипторелін викликає тимчасове підвищення вмісту тестостерону в кровотоку протягом першого тижня після першої ін'єкції препарату із уповільненим вивільненням. Внаслідок цього у невеликої кількості хворих (< 5%) может наблюдаться временное ухудшение симптомов и признаков рака предстательной железы (эффект «вспышки»), что обычно проявляется в усилении мочевых симптомов (< 2%) и метастатической боли (5%). Эти состояния следует лечить симптоматически. Эти симптомы являются временными и обычно исчезают через одну-две недели.

Відзначалися поодинокі випадки загострення симптомів захворювання - або розвиток непрохідності уретри або компресія кісткового мозку метастазами. Тому протягом перших кількох тижнів терапії необхідно вести уважне спостереження за пацієнтами з метастатичними ураженнями хребта та/або непрохідністю верхніх або нижніх сечовивідних шляхів.

Застосування агоністів ГнРГ для лікування раку передміхурової залози може призвести до зменшення кісткової маси, що може спричинити остеопороз та підвищений ризик переломів кісток.

У пацієнтів, які отримували лікування аналогами ГнРГ, спостерігалося збільшення вмісту лімфоцитів. Цей вторинний лімфоцитоз, ймовірно, пов'язаний з інструкованою ГнРГ кастрацією і вказує на те, що статеві гормони залучені до інволюції тимусу.

У жінок

Як наслідок зниження вмісту естрогенів, побічні ефекти, що найбільш часто відзначалися (з очікуваною частотою у 10% жінок або вище) були головний біль, зниження лібідо, порушення сну, зміни настрою, диспареунія, дисменорея, генітальна кровотеча, синдром гіперстимуляції яєчників, гіпертрофія яєчників, тазовий біль, біль у животі, вульвовагінальна сухість, гіпергідроз, припливи жару.

Були зареєстровані такі побічні ефекти, які розглядалися як ймовірно пов'язані з лікуванням триптореліном. Більшість цих ефектів відомі як пов'язані з біохімічною або хірургічною кастрацією.

Частота розвитку побічних ефектів класифікується. наступним чином: дуже часто (³ 1/10); часто (від³ 1/100 до< 1/10); нечасто (від³ 1/1000 до< 1/100). Не було належної можливості визначати частоти побічних ефектів після початку постачання препарату на ринок. Отже частота таких ефектів відзначалася як «невідомо».

Класи систем органів	Дуже часто	Часто	Не часто	Частота невідома
Розлади з боку імунної системи				Реакції гіперчутливості
Психічні розлади	Порушення сну Перепади настрою	Депресія*	Депресія**	Тривога Сплутаність свідомості
Розлади з боку нервової системи	Головний біль			Запаморочення
Розлади з боку органів зору				Зниження гостроти зору Зорові розлади
Розлади з боку органів слуху та лабіринту				Вертиго/запаморочення
Судинні розлади	Припливи спека
Розлади дихальної системи, грудної кліткита середостіння
Шлунково-кишкові розлади		Біль в животі Дискомфорт у животі
Розлади з боку шкіри та підшкірної тканини	Гіпергідроз			Ангіоневротичний набряк Кропивниця
Розлади з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини		Артралгія М'язові судоми		М'язова слабкість
Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз	Диспареунія Дисменорея Генітальна кровотеча (менорагія, метрорагія) Зниження лібідо Синдром гіперстимуляції яєчників Гіпертрофія яєчників Тазовий біль Вульвовагінальна сухість	Біль у ділянці молочних залоз		Аменорея
		Еритема у місці ін'єкції Запалення у місці ін'єкції Біль у місці ін'єкції		Пірексія нездужання
Лабораторні аналізи та дослідження		Збільшення маси тіла		Підвищення кров'яного тиску

*при тривалому застосуванні

**при короткочасному застосуванні

На початку лікування дуже часто (³ 10%) можуть загострюватися симптоми ендометріозу, включаючи тазовий біль та дисменорею, що асоційовано з періодом початкового минущого підвищення вмісту естрадіолу в плазмі. Ці симптоми є тимчасовими і зазвичай зникають через один чи два тижні.

Протягом одного місяця після першої ін'єкції може розвинутись генітальна кровотеча, включаючи менорагію, метрорагію.

При застосуванні препарату при лікуванні безплідності його комбінація з гонадотропінами може призводити до синдрому гіперстимуляції яєчників. Можуть спостерігатись гіпертрофія яєчників, тазовий біль та/або біль у животі.

Тривале застосування аналогів ГнРГ може призводити до зниження кісткової маси, що є фактором ризику остеопорозу.

У дітей

Частота розвитку побічних ефектів класифікується так: дуже часто (³ 1/10); часто (від³ 1/100 до< 1/10). Не було належної можливості визначати частоту побічних ефектів після початку постачання препарату на ринок. Отже, частота таких ефектів відзначалися як "невідомо".

Класи систем органів	Дуже часто	Часто	Частота невідома
Розлади з боку імунної системи		Реакції гіперчутливості
Психічні розлади		Депресія Перепади настрою	Емоційна лабільність Нервовість
Розлади з боку нервової системи		Головний біль
Розлади з боку органів зору			Зниження гостроти зору Зорові розлади
Судинні розлади		Припливи спека
Розлади з боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння			Кровотеча з носа
Шлунково-кишкові розлади			Біль в животі Дискомфорт у животі
Розлади з боку шкіри та підшкірної тканини			Ангіоневротичний набряк Кропивниця
Розлади з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини
Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз		Генітальна кровотеча Вагінальне кровотеча
Розлади загального характеру та стану у місці введення препарату		Еритема у місці ін'єкції Запалення у місці ін'єкції Біль у місці ін'єкції	нездужання
Лабораторні аналізи та дослідження			Підвищення кров'яного тиску Збільшення маси тіла

Протипоказання

Підвищена чутливість до триптореліну або інших аналогів гонадотропін-рилізинг гормону

Вагітність, період лактації

Лікарські взаємодії

При використанні триптореліну в поєднанні з іншими препаратами, що змінюють секрецію гонадотропін гіпофізом, повинні бути вжиті спеціальні запобіжні заходи, рекомендується ретельно контролювати рівні гормонів.

особливі вказівки" type="checkbox">

особливі вказівки

Використання агоністів ГнРГ може призвести до зниження мінеральної густини кісткової тканини (МПКТ). Попередні дані свідчать, що у чоловіків застосування бісфосфонатів у комбінації з агоністами ГнРГ може зменшити втрату мінеральної щільності кісток. Особлива обережність необхідна щодо хворих з додатковими факторамиризик розвитку остеопорозу (наприклад, хронічне зловживання алкоголем, курці, тривала терапія препаратами, що знижують МПКТ, наприклад, протисудомними препаратами або кортикостероїдами, сімейний анамнез остеопорозу, недоїдання).

У поодиноких випадках лікування агоністами ГнРГ може виявити наявність раніше невідомої гонадотрофної аденоми гіпофіза. У цих пацієнтів може виявитися апоплексія гіпофіза, що характеризується раптовим головним болем, блюванням, порушенням зору та офтальмоплегією.

Повідомлялося про зміни настрою, включаючи депресію. Під час лікування слід уважно стежити за пацієнтами з депресією.

Диферелін® 3,75 мг містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на одну дозу, тобто, по суті, препарат «без натрію».

Увага слід приділяти пацієнтам, які отримують антикоагулянти, оскільки в місці ін'єкції потенційно можуть з'явитися гематоми.

Рак передміхурової залози

Спочатку трипторелін, як і інші агоністи ГнРГ, викликає короткочасне підвищення рівня тестостерону в сироватці. Як наслідок, протягом перших тижнів лікування іноді можуть розвиватися окремі випадки минущого погіршення ознак та симптомів раку передміхурової залози. на початковому етапілікування слід розглянути необхідність додаткового введення відповідного антиандрогенного препарату для протидії початковому зростанню рівня тестостерону та погіршенню клінічних симптомів.

Невелика кількість пацієнтів можуть відчувати тимчасове погіршення ознак та симптомів раку передміхурової залози та тимчасове посилення метастатичних болів, які можна лікувати симптоматично.

Як і під час лікування іншими агоністами ГнРГ, спостерігалися поодинокі випадки компресії спинного мозку чи обструкції уретри. Якщо розвивається компресія спинного мозку або ниркова недостатність, має бути розпочато стандартне лікування цих ускладнень, а в крайніх випадках має бути розглянута необхідність негайної орхіектомії (хірургічної кастрації). Ретельний контроль показаний протягом першого тижня лікування, особливо у пацієнтів, які страждають на метастази в хребті, з ризиком компресії спинного мозку, а також у хворих з обструкцією сечового тракту. З цієї ж причини під особливим наглядом на початку лікування повинні бути пацієнти з передбачуваними симптомами компресії спинного мозку.

Після хірургічної кастрації трипторелін не викликає подальшого зниження рівня тестостерону у сироватці крові.

Довгострокова андрогенна депривація або після двосторонньої орхіектомії або після застосування аналогів ГнРГ пов'язана з підвищеним ризиком втрати МПКТ і може призвести до остеопорозу та підвищеного ризику переломів кісток.

Крім того, за епідеміологічними даними, було помічено, що при андрогенній блокаді у пацієнтів можуть розвиватися метаболічні зміни (наприклад, порушення толерантності до глюкози) або підвищений ризик серцево-судинних захворювань. Проте, проспективні дані не підтвердили зв'язок між лікуванням аналогами ГнРГ та збільшенням серцево-судинної смертності. Пацієнтів з високим ризиком розвитку метаболічних та серцево-судинних захворювань необхідно ретельно оцінювати перед початком лікування та адекватно контролювати під час терапії андрогенною блокадою.

Застосування триптореліну в терапевтичних дозах призводить до придушення системи «гіпофіз – статеві залози». Нормальна функція зазвичай відновлюється після припинення лікування. Тому результати діагностичних тестів функції системи «гіпофіз – статеві залози», що проводяться під час лікування та після припинення лікування аналогами ГнРГ можуть вводити в оману.

На початку лікування може спостерігатись транзиторне підвищення рівня кислої фосфатази.

Може бути корисною періодична перевірка рівня тестостерону у плазмі точним методом, він повинен перевищувати 1 нг/мл.

У жінок

До призначення Дифереліну 3,75 мг необхідно підтвердити, що пацієнтка не вагітна.

Застосування агоністів ГнРГ може спричинити зниження МПКТ у середньому на 1% на місяць протягом шестимісячного періоду лікування. Зниження МПКТ на кожні 10% призводить до дво- чи триразового збільшення ризику переломів.

Наявні нині дані дозволяють припустити, що більшість жінок відновлення кісткової маси відбувається після припинення терапії.

Немає жодних конкретних даних про пацієнтів із встановленим остеопорозом або з факторами ризику розвитку остеопорозу (наприклад, хронічне зловживання алкоголем, курці, тривала терапія препаратами, що знижують МПКТ, наприклад, протисудомні препарати або кортикостероїди, сімейний анамнез остеопорозу, недоїдання). Оскільки зниження МПКТ, ймовірно, буде небезпечнішим у цих пацієнтів, можливість лікування триптореліном повинна розглядатися індивідуально після ретельної оцінки співвідношення «користь/ризик». Слід розглянути питання про додаткові заходи для протидії втраті МПКТ.

Жіноча безплідність

Дозрівання фолікулів, індуковане шляхом ін'єкції триптореліну в комбінації з гонадотропінами, може значно підвищуватися у деяких схильних пацієнток, особливо у випадках полікістозного захворювання яєчників. Як і при лікуванні іншими аналогами ГнРГ, були повідомлення про синдром гіперстимуляції яєчників, пов'язаний з використанням триптореліну в комбінації з гонадотропінами.

Яєчникова відповідь на асоціацію трипторелін-гонадотропін може бути різною при однаковій дозі у різних пацієнток і, у певних випадках, від одного циклу до іншого у однієї і тієї ж пацієнтки.

Інукована овуляція повинна моніторуватися під суворим медичним наглядом з точним та регулярним біологічним та клінічним контролем: часта оцінка естрогену плазми та ультрасонографія.

У хворих з нирковою або печінковою недостатністю трипторелін має середній період напіввиведення 7-8 годин у порівнянні з 3-5 годинами. здорових людей. Незважаючи на цей тривалий вплив, трипторелін не буде присутнім у крові в момент перенесення ембріона.

Ендометріоз та лікування фіброміоми матки перед хірургічним втручанням

Регулярне застосування, кожні чотири тижні, одного флакону Дифереліну 3,75 мг призводить до постійної гіпогонадотропної аменореї.

Якщо генітальна кровотеча зустрічається після закінчення першого місяця терапії, має бути виміряний рівень естрадіолу у плазмі. Якщо цей рівень нижчий за 50 пг/мл, необхідно виключити можливе органічне ураження.

Оскільки менструації повинні припинитися під час лікування триптореліном, пацієнтка має бути проінструктована, щоб повідомити її лікаря, якщо регулярні менструації зберігаються.

Необхідно використовувати негормональні методи контрацепції протягом усього періоду лікування, включаючи один місяць після останньої ін'єкції.

Оваріальна функція відновлюється після закінчення лікування і овуляція відбувається приблизно через 2 місяці після останньої ін'єкції.

Рекомендується під час лікування міоми матки регулярно визначати розмір міоми. Було кілька повідомлень про кровотечі у хворих з підслизовою міомою матки внаслідок терапії аналогами ГнРГ. Як правило, кровотеча відбувалася через 6-10 тижнів від початку терапії.

Передчасне статеве дозрівання

Лікування дітей триптореліном повинно проводитися під загальним наглядом дитячого ендокринолога або педіатра або ендокринолога, які мають досвід лікування центрального передчасного статевого дозрівання.

Лікування дітей з прогресуючими пухлинами головного мозку повинно проводитися після ретельної індивідуальної оцінки співвідношення «користь/ризик».

У дівчат початкова стимуляція гонад може призвести до вагінальної кровотечі легкої або помірної інтенсивності протягом першого місяця лікування.

Після припинення лікування поновлюється розвиток ознак статевого дозрівання.

Інформація щодо фертильності у пацієнтів, які отримували аналоги ГнРГ у дитинстві, обмежена. У більшості дівчат регулярні менструації починаються в середньому через рік після припинення терапії.

Повинне бути виключено хибне передчасне статеве дозрівання (пухлина або гіперплазія гонад або надниркових залоз) та гонадотропін-незалежне передчасне статеве дозрівання (тестотоксикоз, сімейна гіперплазія клітин Лейдіга).

МПКТ може зменшуватися під час терапії ГнРГ при передчасному центральному статевому дозріванні. Тим не менш, після припинення лікування відбувається подальше відновлення набору маси кісток та лікування, зрештою, не впливає на максимальну кісткову масу в пізньому підлітковому віці.

Епіфізеоліз головки стегнової кісткиможе бути виявлено після припинення лікування ГнРГ. Приблизна теорія цього явища полягає в тому, що низькі концентрації естрогенів у період лікування агоністами ГнРГ можуть послабити епіфізіальну платівку. Збільшення швидкості зростання після припинення лікування згодом призводить до зниження сили, необхідної для усунення епіфізу.

Вагітність та період лактації

Вагітність

Трипторелін не повинен використовуватися під час вагітності, оскільки використання агоністів ГнРГ під час вагітності пов'язане з теоретичним ризиком аборту або відхилень у розвитку плода. До початку лікування потенційно фертильні жінки повинні бути ретельно обстежені, щоб унеможливити вагітність. Негормональні методи контрацепції слід використовувати під час терапії та до відновлення менструацій.

Вагітність повинна бути виключена перед призначенням Дифереліну 3,75 мг, у тому числі перед використанням для лікування безпліддя.

Коли трипторелін використовується в цій ситуації, немає жодних клінічних доказів причинного зв'язкуміж триптореліном та будь-яких подальших аномалій дозрівання яйцеклітини або перебігу вагітності або результату вагітності.

Лактація

Трипторелін не повинен використовуватись під час грудного вигодовування.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобомабо потенційно небезпечними механізмами

Жодних досліджень впливу Дифереліну 3,75 мг на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося. Проте, здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами може знизитися внаслідок запаморочення, сонливості та розладів зору, які можуть бути або небажаними ефектами лікування, або проявами основного захворювання.

В одному флаконі міститься триптореліну ацетат . Як допоміжна речовина виступає. До складу розчинника входить хлорид натрію та вода.

• Ліофілізат для виготовлення розчину для підшкірного введення- 1 фл. Трипторелін (триптореліну ацетат) – 0,1 мг. Маннітол – 10 мг. 1 ампула розчинника – вода для ін'єкцій, хлорид натрію.
• Ліофілізат для суспензії для внутрішньом'язового введення 3,75 мг. Допоміжні речовини: кармелоза натрію, сополімер гліколевої та DL-молочної кислот, полісорбат-80, манітол . 1 ампула розчинника – вода для ін'єкцій, манітол. Враховуючи особливості даної лікарської форми, у препараті активний компонентміститься у надлишку. Ціль – забезпечення введення оптимальної дози.
• Ліофілізат для готування суспензії для внутрішньом'язового введенняпролонгованої дії – 1 фл. Трипторелін (триптореліну ацетат) – 11,25 мг. Допоміжні речовини: кармелоза натрію, сополімер гліколевої та DL-молочної кислот, полісорбат-80, манітол. 1 ампула розчинника – вода для ін'єкцій, манітол. Враховуючи особливості даної лікарської форми, у препараті активний компонент міститься у надлишку. Ціль – забезпечення введення оптимальної дози.

Форма випуску

Диферелін – 0,1 мг

Випускається у флаконах. У комплект входять ампули із розчинником. У комірковій контурній упаковці знаходиться 7 комплектів. У картонній пачці є одна упаковка. Вводиться підшкірна.

Диферелін – 3,75 мг

Диферелін – 11,25 мг

Випускається у флаконах. У комплект входять ампули із розчинником, шприц, дві голки. У картонній пачці є один комплект. Вводиться в/м.

Фармакологічна дія

Гормональний препарат, що є аналогом гонадотропін-рилізинг гормону.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Є декапептидом синтетичним , аналог природного гонадотропін-рилізинг гормону , який вивільняє гонадотропін . Препарат після введення швидко всмоктується. При внутрішньом'язовому введенні швидко вивільняється діюча речовина.

Показання до застосування

Диферелін 0,1 мг

Рідко: підвищення артеріального тиску, нудота, блювання, лабільність емоційна, збільшення маси тіла, порушення зору, больові відчуттяу галузі введення препарату.

Дуже рідко: біль у суглобах та м'язах, головний біль.

Додатково Диферелін 3,75 мг

При тривалому прийомі можлива поява гіпогонадотропної аменореї .

Після закінчення лікування відбувається відновлення функції яєчників. Овуляція настає приблизно 58-й день від останньої ін'єкції. Перша менструація – на 70-й день. Важливо для планування контрацепції.

Додатково Диферелін 11,25 мг

Чоловіки: на початку прийому можливі дизуричні порушення , біль у кістках. Симптоми відбуваються протягом одного – двох тижнів.

Протягом лікування: зниження лібідо, імпотенція , гінекомастія , личить припливи крові.

Жінки: на початку прийому препарату можливі тазові болі. Зникають протягом одного – двох тижнів.

Можливе виникнення метрорагії за місяць від початку ін'єкцій.

Чоловіки та жінки: втома, , порушений настрій, дратівливість, порушення сну, погіршення зору, парестезії , профузний піт; збільшення маси тіла.

Інструкція на Диферелін (Спосіб та дозування)

Інструкція на Диферелін 0,1 мгмістить короткий та довгий протокол. Препарат вводиться підшкірно.

Короткий протокол: Прийом препарату починають з другого дня циклу У цьому проводиться одночасно стимуляція яєчників. Лікування закінчують за день до введення гонадотропіну . Загальний курслікування 10-12 днів.

Довгий протокол на Диферелін: Препарат починають вводити на другий день циклу Вводиться щодня. Приблизно на 15 день прийому препарату паралельно проводять стимуляцію гонадотропінами. Тривалість лікування індивідуальна та коригується лікарем.

Приготування розчину: Перед введенням препарату розчинник вводять у флакон з ліофілізатом. Повністю розчинити.

Диферелін 3,75. В/м. При захворюванні рак передміхурової залози – вводиться у відповідній дозі – 3,75 мг протягом тривалого часу кожні 4 тижні. При передчасному статевому дозріванні - 3,75 мг вводять кожні 28 днів. При захворюванні ендометріозом диферелін депо препарат вводиться у перші п'ять днів циклу щомісяця. При жіночому безплідді препарат вводиться другого дня циклу.

Диферелін 11,25вводять об'ємом 11,25 мг кожні три місяці.

Приготування розчину: Безпосередньо перед введенням препарату вводять розчинник у флакон з ліофілізатом. Повністю розчинити, обережно збовтуючи вміст флакона.

Передозування

Досі про передозування інформація не надходила.

Взаємодія

Випадки взаємодії не описані.

Умови продажу

За рецептом.

Умови зберігання

При температурі до 25°С недоступному місцідля дітей.

Термін придатності

Диферелін та алкоголь

При прийомі будь-якого препарату не бажано вживати алкоголь . При поєднанні можливе зниження ефекту лікування. Якщо мова йдео жіночому безплідді , то в такому разі поєднувати препарат із алкоголем заборонено.

Препарати, що містять Трипторелін (Triptorelin, код АТХ (ATC) L02AE04):

Часті форми випуску (більше 100 пропозицій в аптеках Москви)
Назва	Форма випуску	Упаковка, шт	Країна, вир-ль	Ціна у Москві, р	Пропозицій у Москві
Диферелін (Diphereline)		7	Франція, Іпсен	1487 (середня 2498) -3137	221↗
Диферелін (Diphereline)		1	Франція, Іпсен	5388 (середня 6480) -7946	72↘/td>
Форми випуску, що рідко зустрічаються (менше 100 пропозицій в аптеках Москви)
Назва	Форма випуску	Упаковка, шт	Країна, вир-ль	Ціна у Москві, р	Пропозицій у Москві
Декапептил (Decapeptyl)	розчин для ін'єкцій 0.5мг/мл 1мл	7	Німеччина, Феррінг	2800-3096	3
Декапептил (Decapeptyl)	ліофілізат для підшкірного введення 0,1 мг у флаконі в комплекті з розчинником	7	Німеччина, Феррінг	2382- (середня 2920↗) -3518	45↘
Декапептил Депо (Decapeptyl Depo)	ліофілізат для пригот. суспензії для внутрішньомиш. введення 3,75мг пролонгір. дії у флаконі в комплекті з розчинником	1	Німеччина, Феррінг	5380 (середня 6480) -7946	72↗
Диферелін (Diphereline)	ліофілізат для пригот. суспензії для внутрішньомиш. введення 11,25мг пролонгір. дії у флаконі в комплекті з розчинником	1	Франція, Іпсен	12000 (середня 22565) -27900	60↗

Диферелін (Трипторелін) 0,1 мг для підшкірного введення - офіційна інструкція із застосування. Препарат рецептурний, інформація призначена лише для фахівців охорони здоров'я.

Синтетичний аналог гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ).

Фармакологічна дія

Синтетичний декапептид, аналог природного ГнРГ. Диферелін після початкового періоду стимуляції при тривалому застосуванні пригнічує секрецію гонадотропіну з подальшим пригніченням функції яєчників.

Постійне застосування Дифереліну пригнічує секрецію гонадотропіну (ФСГ та ЛГ). Пригнічення проміжних ендогенних піків ЛГ дозволяє підвищити якість фолікулогенезу, при цьому збільшується кількість фолікулів, що дозрівають, і як наслідок - підвищується ймовірність вагітності за цикл.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після п/к дифереліну в дозі 100 мкг трипторелін швидко абсорбується. Cmax у плазмі досягається через 0.63±0.26 год і становить 1.85±0.23 нг/мл.

Розподіл

Фаза розподілу закінчується через 3-4 години, Vd становить 1562±158 мл/кг.

Виведення

T1/2 становить 7.6±1.6 год. Загальний плазмовий кліренс – 161±28 мл/хв.

Показання для застосування. ДИФЕРЕЛІН® для підшкірного введення.

• жіноче безпліддя, проведення стимуляції яєчників спільно з гонадотропінами (чМГ, чХГ, ФСГ) у програмах екстракорпорального запліднення та перенесення ембріона, а також інших допоміжних репродуктивних технологій.

Режим дозування

Короткий курс лікування

Диферелін вводять підшкірно у дозі 100 мкг на добу щодня, починаючи з 2-го дня циклу (одночасно починаючи стимуляцію яєчників), та закінчують лікування за 1 день до запланованого введення людського хоріонічного гонадотропіну. Курс лікування становить 10-12 днів.

Тривалий курс лікування

Диферелін вводять підшкірно в дозі 100 мкг на добу щодня, починаючи з 2-го дня циклу. При десенсибілізації гіпофіза (Е2 менше 50 пг/мл, тобто приблизно на 15 день після початку лікування) починають стимуляцію яєчників гонадотропінами і продовжують п/к ін'єкції Дифереліну в дозі 100 мкг на добу, закінчуючи їх за 1 день до запланованого введення людського хоріонічного гонадотропіну. Тривалість лікування визначається лікарем індивідуально.

Правила приготування розчину

Розчинник, що додається, вводять у флакон з ліофілізатом і збовтують до повного розчинення. Використовувані голки слід помістити у контейнер для гострих предметів.

Побічна дія

На початку лікування

З боку репродуктивної системи: при поєднанні з гонадотропінами можлива гіперстимуляція яєчників (збільшення розмірів яєчників, біль у животі).

У процесі лікування

З боку репродуктивної системи: найчастіше – раптові припливи, сухість піхви, зниження лібідо та диспареунія, пов'язані з гіпофізо-яєчниковою блокадою.

З боку травної системи: рідко – нудота, блювання, збільшення маси тіла.

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: рідко – емоційна лабільність, порушення зору; в окремих випадках – головний біль.

Порушення з боку кістково-м'язової системи: можливі демінералізація кісток, підвищення ризику розвитку остеопорозу (при тривалому застосуванні препарату); в окремих випадках – артралгія, міалгія.

З боку серцево-судинної системи: рідко – підвищення артеріального тиску.

Алергічні реакції: кропив'янка, висипання на шкірі, свербіж; рідко – набряк Квінке.

Місцеві реакції: рідко – біль у місці введення препарату.

Протипоказання до застосування препарату ДИФЕРЕЛІН® для підшкірного введення.

• вагітність;
• Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Застосування препарату ДИФЕРЕЛІН® для підшкірного введення при вагітності та годуванні груддю.

Диферелін протипоказаний для застосування при вагітності. Однак практика показала, що після овуляції, стимульованої у попередньому циклі, у деяких випадках вагітність наступала без стимуляції, і подальший курс стимуляції овуляції продовжувався.

У двох якісно виконаних експериментальних дослідженнях на тваринах не виявлено тератогенних ефектів Дифереліну.

Таким чином, при застосуванні препарату не очікується розвитку вроджених аномалій у людини.

Результати проведених клінічних досліджень за участю невеликої кількості вагітних жінок, які отримували аналог ГнРГ, показали відсутність вад розвитку плода або фетотоксичності. Проте необхідне подальше вивчення наслідків впливу препарату на вагітність.

особливі вказівки

Реакція у відповідь яєчників на підшкірне введення Дифереліну в поєднанні з гонадотропінами може помітно збільшитися у схильних пацієнтів, зокрема, у разі полікістозу яєчників.

Реакція у відповідь яєчників на введення препарату в поєднанні з гонадотропінами у пацієнток може відрізнятися, крім того, реакція може бути різною у одних і тих же пацієнток при різних циклах.

Стимуляцію овуляції слід проводити під наглядом лікаря та проведенням регулярного аналізу за допомогою біологічних та клінічних методів: підвищення вмісту естрогенів у плазмі та проведення ультразвукової ехографії. Якщо реакція у відповідь яєчників надмірна, то рекомендується перервати цикл стимуляції і припинити ін'єкції гонадотропіну.

Препарат не впливає на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами.

Передозування

Випадки передозування препарату Диферелін невідомі.

Лікарська взаємодія

Лікарська взаємодія Дифереліну не описана.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Диферелін (Трипторелін) 3,75 мг для внутрішньом'язового введення - офіційна інструкція із застосування. Препарат рецептурний, інформація призначена лише для фахівців охорони здоров'я.

Клініко-фармакологічна група

Аналог гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ) – депо-форма.

Фармакологічна дія

Синтетичний декапептид, аналог природного ГнРГ. Диферелін®, після короткого початкового періоду стимуляції гонадотропної функції гіпофіза, інгібує на секрецію гонадотропіну з подальшим пригніченням функції яєчок і яєчників.

Постійне застосування препарату Диферелін інгібує секрецію естрогенів яєчниками до стану менопаузи, а також знижує секрецію тестостерону, концентрації якого можуть досягати показників, що спостерігаються після хірургічної кастрації.

Фармакокінетика

Всмоктування та розподіл

Після внутрішньом'язового введення суспензії настає початкова фаза швидкого вивільнення активної речовини з наступною фазою постійного вивільнення. При цьому Cmax триптореліну в плазмі крові становить 0.32±0.12 нг/мл, а середня кількість триптореліну, що постійно вивільняється, становить 46.6±7.1 мкг/добу.

Біодоступність при введенні 1 раз на місяць становить 53%.

Показання для застосування. Діферелін® 3.75 мг.

• рак передміхурової залози;
• передчасне статеве дозрівання;
• генітальний та екстрагенітальний ендометріоз;
• фіброміома матки (перед оперативним втручанням);
• жіноча безплідність (у програмі екстракорпорального запліднення).

Режим дозування

Препарат вводять лише внутрішньом'язово.

При раку передміхурової залози Диферелін вводять у дозі 3.75 мг (1 ін'єкція) кожні 4 тижні, тривало.

При передчасному статевому дозріванні препарат призначають пацієнтам із масою тіла понад 20 кг по 3.75 мг кожні 28 днів, пацієнтам із масою тіла менше 20 кг – по 1.875 мг кожні 28 днів.

При ендометріозі препарат вводять у дозі 3,75 мг 1 раз на 4 тижні. Ін'єкцію проводять у перші 5 днів менструального циклу. Тривалість лікування – не більше 6 міс.

При жіночому безплідді препарат призначають у дозі 3.75 мг (1 ін'єкція) на 2-й день циклу. Зв'язок із гонадотропінами слід контролювати після десенсибілізації гіпофіза (концентрація естрогенів у плазмі крові менше 50 пкг/мл зазвичай визначається через 15 днів після ін'єкції препарату Диферелін).

При фіброміомі матки препарат слід вводити у перші 5 днів менструального циклу. Препарат призначають по 3,75 мг кожні 4 тижні. Тривалість курсу лікування становить 3 місяці для пацієнток, які готуються до операції.

Правила приготування та введення суспензії

Суспензію для внутрішньом'язового введення готують шляхом розчинення ліофілізату в розчиннику, що додається безпосередньо перед введенням. Перемішувати вміст флакона слід обережно до отримання однорідної суспензії.

Про випадки здійснення неповної ін'єкції, що призводять до втрати більшої кількості суспензії, ніж зазвичай залишається в шприці для ін'єкції, необхідно повідомити лікаря.

Введення має здійснюватися у суворій відповідності до інструкції.

Пацієнт повинен перебувати у положенні лежачи. Продезінфікуйте шкіру сідниці.

1. Розламайте шийку ампули (крапка на лицьовій стороні зверху).
2. Наберіть розчинник у шприц із голкою.
3. Зніміть захисну пластикову кришкуз верхньої частини флакона.
4. Перенесіть розчинник у флакон із ліофілізатом.
5. Потягніть голку так, щоб вона залишалася у флаконі, але не торкалася суспензії.
6. Не перевертаючи флакон, акуратно збовтайте вміст до отримання однорідної суспензії.
7. Перевірте відсутність агломератів до того, як наберете суспензію в шприц (у разі відсутності агломератів збовтайте до повної однорідності).
8. Не перевертаючи флакон, наберіть у шприц усю суспензію.
9. Зніміть голку, використану для приготування суспензії, і прикріпіть іншу голку на кінчик шприца. Тримайте лише кольоровий наконечник.
10. Видаліть повітря зі шприца.
11. Негайно зробіть ін'єкцію в м'яз сідниць.
12. Утилізуйте голки в контейнерах для гострих предметів.

Побічна дія

Алергічні реакції: кропив'янка, висипання, свербіж; у поодиноких випадках – набряк Квінке.

З боку кістково-м'язової системи: при тривалому застосуванні – демінералізація кісток, що є ризиком розвитку остеопорозу. На початку лікування при раку передміхурової залози пацієнти можуть відчувати тимчасове посилення болю в кістках, уражених метастазами. Відзначаються окремі випадки непрохідності сечоводів та появи симптомів, пов'язаних із компресією метастазами спинного мозку (проходять через 1-2 тижні). Також у цей період може спостерігатись тимчасове підвищення активності кислої фосфатази у плазмі крові.

З боку статевої системи: у чоловіків – зниження потенції; у жінок - головний біль, депресія, пітливість та зміна лібідо, сухість слизової оболонки піхви, диспареунія та зміна розміру молочних залоз. При застосуванні у комбінації з гонадотропінами повідомлялося про випадки розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників. При лікуванні передчасного статевого дозрівання у дівчат можуть спостерігатися кров'янисті виділенняіз піхви. Тривале застосування препарату може спричинити гіпогонадотропну аменорею.

З боку травної системи: у поодиноких випадках – нудота, блювання.

З боку серцево-судинної системи: у поодиноких випадках – артеріальна гіпертензія, відчуття припливів.

З боку центральної нервової системи: у поодиноких випадках – підвищена емоційна лабільність, порушення зору.

Інші: у поодиноких випадках – збільшення маси тіла, підвищення температури тіла.

Місцеві реакції: у поодиноких випадках – біль у місці ін'єкції.

Протипоказання до застосування препарату Діферелін® 3.75 мг

• вагітність;
• період лактації (грудне вигодовування);
• підвищена чутливість до триптореліну, інших компонентів препарату та інших аналогів ГнРГ.

Обережно слід призначати препарат при остеопорозі.

Застосування препарату ДИФЕРЕЛІН® 3.75 мг при вагітності та годуванні груддю.

Диферелін протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

особливі вказівки

На початку лікування можливе посилення клінічних симптомів, у зв'язку з чим слід з обережністю призначати Диферелін® хворим на рак передміхурової залози протягом, схильним до ризику розвитку непрохідності сечоводів або здавлення спинного мозку. Необхідне ретельне лікарське спостереження даних пацієнтів протягом першого місяця терапії.

До початку терапії Дифереліном необхідно підтвердити відсутність вагітності.

З обережністю застосовують препарат у пацієнток із синдромом полікістозу яєчників під час проведення схем стимуляції овуляції. Це з тим, що з невеликої кількості пацієнток може зростати кількість індукованих фолікулів.

Необхідно ретельно моніторувати рівень стимуляції циклу при екстракорпоральному заплідненні, щоб виявити пацієнток із ризиком розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників, оскільки вираженість та частота проявів синдрому може залежати від режиму дозування гонадотропіну. За необхідності введення хоріонічного гонадотропіну людини слід припинити.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Відомості відсутні.

Передозування

Дотепер про випадки передозування препарату Диферелін не повідомлялося.

Лікарська взаємодія

Лікарська взаємодія препарату Диферелін не описана.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C. Термін придатності – 2 роки.

Диферелін 11,25мг - показання до застосування та дозування

Показання для застосування. Діферелін® 11.25 мг.

• рак передміхурової залози з метастазами;
• генітальний та екстрагенітальний ендометріоз (I-IV стадій).

Режим дозування

При раку передміхурової залози Диферелін вводять внутрішньом'язово в дозі 11.25 мг кожні 3 місяці.

При ендометріозі препарат вводять внутрішньом'язово у дозі 11,25 мг кожні 3 місяці. Лікування необхідно розпочинати у перші 5 днів менструального циклу. Тривалість лікування залежить від ступеня тяжкості ендометріозу та спостерігається клінічної картини (функціональних та анатомічних змін) на фоні терапії. Як правило, лікування проводиться протягом 3-6 місяців. Не рекомендується проводити повторний курс лікування триптореліном чи іншим аналогом ГнРГ.

Диферелін є протипухлинним гормональним препаратом, аналогом гонадотропін-релізинг гормону Ці ліки сприяє наданню антигонадотропного впливу.

Диферелін випускається у формі ліофілізату для приготування суспензії, призначеної для внутрішньом'язового введення.

Як діюча речовина виступає ацетат триптореліну. До ліофілізату додається розчинник, до складу якого входить вода для ін'єкцій, а також хлорид натрію.

Введення ліків здійснюється у суворій відповідності до вказівок виробника. При цьому пацієнт повинен перебувати у положенні лежачи.

• Необхідно розламати шийку ампули і здійснити забір розчинника в шприц.
• Зняти захисну кришечку із флакона та влити туди розчинник.
• Потягнути голку – вона при цьому має залишитися у флаконі та не торкатися суспензії.
• Перемішати вміст флакона до отримання однорідної рідини. Перевертати флакон при цьому не можна.
• Набрати в шприц отриманий вміст флакона.
• Зняти голку, яка була використана в ході приготування суспензії та прикріпити чисту голку.
• Видалити зі шприца залишки повітря і одразу здійснити введення препарату в ділянку сідничного м'яза (шкірний покрив повинен бути попередньо продезінфікований).
• Утилізувати голки та шприц.

Побічні реакції

Загальна інформація для дозування. Диферелін може сприяти розвитку наступних небажаних побічних реакцій:

• Набряки Квінке, кропив'янки, свербежу, висипки.
• При лікуванні безпліддя, яке здійснюється у поєднанні з гонадтропінами, можуть спостерігатися прояви гіперстимуляції яєчників: розвиток больового синдрому в животі, збільшення розмірів яєчників.
• Під час лікування може спостерігатись розвиток припливів, сухості піхви, зниження лібідо. Тривале застосування ліків підвищує ризик розвитку остеопорозу.
• Рідко: розвиток нудоти, блювання, порушень зору, підвищення артеріального тиску, збільшення маси тіла, порушення психоемоційного стану, біль у місці введення ліків
• Поодинокі випадки: розвиток суглобових та м'язових болів, головного болю.

У ході лікування у чоловіків може спостерігатись відсутність або зниження потенції. На початку терапії у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями передміхурової залози може виникати біль у кістках. У даному випадкупотрібно проведення симптоматичного лікування.

У тому випадку, якщо препарат використовується під час лікування передчасного статевого дозрівання у дівчаток, можуть спостерігатися короткочасні кров'янисті виділення з піхви.

Тривале використання ліків Диферелін може спровокувати розвиток гіпогонадотропної аменореї.

Після припинення терапії препаратом Диферелін у дозуванні [інформацію про дозу препарату видалено] відновлення овуляції та нормального функціонуванняяєчників відбувається приблизно 58 день після здійснення останньої ін'єкції. Перша менструація може настати приблизно 70 день після здійснення останньої ін'єкції. Це слід враховувати під час планування контрацепції.

Взаємодія препарату Диферелін з іншими групами лікарських засобів не описана. У разі потреби поєднання даного засобуз іншими препаратами необхідно попередньо проконсультуватися з лікарем.

На початку терапії можливе посилення всіх симптомів захворювання, тому Диферелін використовують із особливою обережністю під час терапії злоякісних новоутворень передміхурової залози. Через ризик розвитку непрохідності сечоводу та здавлення спинного мозку пацієнти повинні перебувати під систематичним наглядом лікаря у перші 30 днів терапії.

До початку лікування з використанням препарату необхідно виключити можливу вагітністьпацієнтки.

Аналоги, вартість

Вартість ліків Диферелін на період осені 2016 року сформувалася так:

• Ліофілізат для виготовлення розчину 0,1 мг, 7шт. - 2500-3000 руб.
• Порошок для ін'єкцій внутрішньом'язово 3,75 мг, 1 флакон - 7400-8700 руб.
• Ліофілізат для приготування розчину 11,25 мг - 18000 - 20000 руб.

Аналогами препарату Диферелін можуть бути такі лікарські засоби: Декапептил, Трипторелін.

Торгова назва:Диферелін ®

Міжнародна непатентована назва:

Трипторелін (Triptorelin)

Лікарська форма:

ліофілізат для приготування розчину для підшкірного введення

Склад:

Ліофілізат (1 флакон)
Активний компонент:Триптореліну ацетат, у перерахунку на триптореліну 0,1 мг
Допоміжний компонент:Маннітол 10,0 мг
Розчинник (1 ампула):Натрію хлорид вода для ін'єкцій.

Опис:ліофілізат майже білого кольору, що диспергується в розчиннику, що додається, з утворенням прозорого розчину, практично вільного від частинок.

Фармакотерапевтична група:

гонадотролін - рилізинг гормону аналог, протипухлинний засіб.

Код АTХ: L02AE04

Фармакологічні властивості
Фармакодіїміка:
Трипторелін є синтетичним декапептидом. аналогом природного гонадотроліну - рилізинг гормону (що вивільняє гонадотропін).
Дослідження на тваринах та клінічні дослідження показали, що після початкового періоду стимуляції, тривале застосування Дифереліну ® 0,1 мг пригнічує секрецію гонадотропіну з подальшим пригніченням функції яєчників (фолікулостимулюючого гормону і лютеїнізуючого гормону). Пригнічення проміжних ендогенних піків лютеїнізуючого гормону дозволяє підвищити якість фолікулогенезу, збільшуючи кількість фолікулів, що дозрівають, і як наслідок, підвищити ймовірність вагітності за цикл.
Фармакокінетика:
У здорових дорослих добровольців.
Після підшкірної ін'єкції в дозі 0,1 мг трипторелін швидко всмоктується (час досягнення максимальної концентрації 0,63±0,26 годин) з піком концентрації в плазмі 1,85±0,23 нг/мл. Період напіввиведення становить 76 ± 16 години, через 3-4 години закінчується фаза розподілу.
Загальний плазмовий кліренс: 161±28 мл/хв.
Об'єм розподілу: 1562±158 мл/кг.

Показання до застосування
Жіноча безплідність. Проведення стимуляції яєчників спільно з гонадотропінами (чМГ, чХГ, ФСГ) у програмах екстракорпорального запліднення та перенесення ембріона, а також інших допоміжних репродуктивних технологій.

Протипоказання
Вагітність. Необхідно виключити вагітність на початок терапії препаратом.
Гіперчутливість.

Спосіб застосування та дози
Короткий протокол:Диферелін 0,1 мг вводять підшкірно, починаючи з 2-го дня циклу (одночасно, починаючи стимуляцію яєчників), і закінчують лікування за 1 день до запланованого введення людського хоріонічного гонадотропіну. Курс лікування становить 10 – 12 днів.
Довгий протокол:Щоденні підшкірні ін'єкції Диферелін 0,1 мг починають з 2-го дня циклу. При десенсибілізації гіпофіза (E 2 ® 0,1 мг пригнічує секрецію гонадотропіну приблизно на 15 день після початку лікування) починають стимуляцію гонадотропінами та продовжують ін'єкції Дифереліну ® у дозі 0,1 мг, закінчуючи їх за день до запланованого введення людського хоріону. Тривалість лікування визначається лікарем індивідуально.
Правила приготування розчину.
Безпосередньо перед ін'єкцією перенести розчинник у флакон з ліофітизатом. Збовтати до повного розчинення. Використані голки мають бути поміщені у виділений для гострих предметів контейнер.

Побічна дія
На початку лікування:
При лікуванні безплідності поєднання з гонадотропінами може призвести до гіперсгімуляції яєчників. У цьому випадку відзначається збільшення розмірів яєчників, біль у животі.
Під час лікування:
Найчастіше зустрічаються такі побічні явища як: раптові припливи, сухість піхви, зниження лібідо та диспареунія, пов'язані з гіпофізо-яєчниковою блокадою.
Тривале застосування гонадотропін – рилізинг гормону аналогів може призвести до демінералізації кісток, ризику розвитку остеопорозу.
Вищеописане побічна діяне спостерігалося при короткочасному застосуванні Дифереліну 0,1 мг.
Алергічні реакції:кропив'янка, висипання, свербіж, рідко - набряк Квінке. У поодиноких випадках: нудота, блювання, збільшення маси тіла, підвищення артеріального тиску, емоційна лабільність, порушення зору, біль у місці введення ін'єкції.
Вкрай рідко:головний біль, суглобові та м'язові болі.

Передозування
Випадки передозування препаратом невідомі.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Чи не описані.

Несумісність
Чи не описано.

особливі вказівки
Попередження.
Реакція у відповідь яєчників на введення Дифереліну 0,1 мг у поєднанні з гонадотропінами може помітно збільшитися у схильних до цього пацієнтів і зокрема, у випадках полікістозних захворювань яєчників.
Реакція у відповідь яєчників на введення препарату в поєднанні з гонадотропінами може відрізнятися у пацієнток, також реакція може бути різною у одних і тих же пацієнток при різних циклах.
Запобіжні заходи.
Стимуляція овуляції повинна проводитися під наглядом лікаря та з проведенням регулярного біологічних та клінічних методів аналізу: збільшення вмісту естрогенів у плазмі та проведення ультразвукової ехографії. Якщо реакція у відповідь яєчників надмірна, то рекомендується перервати цикл стимуляції і припинити ін'єкції гонадотропіну.

Вагітність та період годування груддю
В даний час гонадотропін - рилізинг гормону аналоги використовуються в комбінації з гонадотропінами для стимуляції овуляції та вагітності.
Вагітність є протипоказанням для застосування препарату. Однак, практика показала, що після овуляції, стимульованої у попередньому циклі, деякі жінки вагітніли без стимуляції та продовжували подальший курс стимуляції овуляції.
Сумарні дані:Досліди на тваринах показали, що препарат не має тератогенного ефекту.
Таким чином, не очікується розвитку вроджених аномалій у людини під час використання даного препарату, оскільки 2 якісно виконані дослідження на тваринах не виявили його тератогенного ефекту.
Результати проведених клінічних досліджень за участю невеликої кількості вагітних жінок з використанням гонадотропін – рилізинг гормону аналога показало відсутність вад розвитку плода або фетотоксичності.
Тим не менш, необхідно подальше вивчення наслідків впливу препарату на вагітність,

Вплив на керування автотранспортом та керування механізмами
Не впливає на здатність керувати автотранспортом та керуванням механізмами.

Форма випуску

Лікарська форма:

ліофілізат для приготування розчину для підшкірного введення 0,1 мг (у комплекті з розчинником – 0,9 % розчин натрію хлориду).
По 0,1 мг триптореліну у флакон із безбарвного гідролітичного скла типу I (Євр.Ф.), закупорений пробкою з хлорбутилкаучуку під алюмінієвою обкаткою з отвором для голки в центрі та закритий захисною пластмасовою кришкою контролю першого розкриття.
По 1 мл розчинника в ампулу із безбарвного гідролітичного скла типу I (Євр. Фарм.).
7 флаконів з триптореліном і 7 ​​ампул з розчинником укладені в контурну коміркову упаковку з ПВХ і разом з інструкцією по застосуванню поміщені в картонну пачку.

Умови зберігання
При температурі не вище 25°С у недоступному для дітей місці.

Термін придатності
2 роки.
Не використовувати після закінчення терміну, вказаного на упаковці.

Умови відпустки з аптек
За рецептом.

Виробник
Іпсен Фарма Біотек Франція, 83870, Синь
У разі потреби претензії споживачів надсилати на адресу представництва у Російської Федерації: 109147, Москва, вул.Таганська, 19