namai
CCTV
Poodinė neurofibroma. Neurofibromatozė - kas tai? Kaip išvengti pavojingos ligos

Poodinė neurofibroma. Neurofibromatozė - kas tai? Kaip išvengti pavojingos ligos

Vaikų neurofibromatozė yra liga, kuriai būdinga išvaizda daugybinių navikų formacijų, lokalizuota tam tikrose kūno vietose.

Dažniausiai navikai atsiranda ant odos, galvos ar nugaros smegenų srityse, vidaus organuose ir nervinis audinys. Daugeliu atvejų formavimas yra gerybinis.

Liga gana dažnai pasireiškia vaikams, tačiau atpažinti jį pradinėse vystymosi stadijose Tai ne visada įmanoma, nes klinikinis patologijos vaizdas, būdingų požymių rinkinys kiekvienu konkrečiu atveju gali skirtis.

Kaip atpažinti odos melanomą vaikui? Sužinokite apie tai iš mūsų.

Ligos ypatybės

Neurofibromatozės simptomai vaikams - nuotrauka:

Neurofibromatozė yra patologija, kuri yra paveldima. Liga pasireiškia navikais, kurių dauguma (95%) yra gerybinės eigos.

Tačiau patologija laikoma labai pavojinga, nes navikai, net ir gerybiniai, linkę greitai augti.

Neoplazmo, esančio tam tikrame vidaus organe, dydžio padidėjimas sutrikdo jo funkcionalumą, todėl sukelia rimtų sveikatos problemų, iki negalios.

Priežastys

Liga yra paveldima, tai yra, pagrindinė jos vystymosi priežastis yra genetinis polinkis. Jei patologinis genas yra vienam iš tėvų, tikimybė, kad vaikas susirgs, yra yra apie 50 proc..

Jei abu tėvai yra geno nešiotojai, rizika padidėja iki 65-70 proc.. Jei vaikas paveldi paveiktą geną, ligos tikimybė yra beveik 100%.

Predisponuojantys veiksniai dėl simptomų atsiradimo yra:

Kai kuriais atvejais atsižvelgiama į patologijos vystymosi priežastis nėra paveldimas veiksnys, bet spontaniška genų mutacija, kuri atsiranda dėl šiuo metu nežinomų priežasčių.

Vystymo mechanizmas

Liga vystosi palaipsniui. Vidiniuose organuose ir kūno audiniuose atsiranda daugybė navikų formacijų gerybinė forma. Palaipsniui jie auga, apimdami vis naujus plotus.

Augliai pažeidžia ne tik vidaus organus, bet ir odą (ant vaiko odos susidaro daug pigmentinių dėmių), taip pat burnos ertmę ir akių tinklainę.

Formacijos susideda iš jungiamojo audinio ir atrodo kaip maži mazgeliai, turintys taisyklingą formą ir lygų paviršių. Laikui bėgant auglys didėja, atsiranda kitų būdingų simptomų, rodančių vidaus organų pažeidimas.

Navikai gali pataikyti kaulinis audinys, raumenų ir kaulų sistemos organai, o tai prisideda prie prastos laikysenos, kaulų deformacijos ir judrumo sutrikimo.

Jei ugdymas veikia nervų sistemą, vaikas patiria įvairių psichikos sutrikimų ir sulėtėjusią intelektinę raidą.

klasifikacija

Atsižvelgiant į paveiktą plotą ir klinikines ligos apraiškas, išskiriamos šios ligos rūšys:

  • pirmasis tipas pasitaiko dažniausiai (90 proc. atvejų). Pažeidžiama oda, kaulinis audinys ir akių tinklainė. Patologijos apraiškos yra labai pastebimos net plika akimi;
  • antras tipas panašus į ankstesnį, tačiau ligos odos apraiškos nėra tokios pastebimos. Pažeistas klausos nervas, nugaros smegenys ir smegenys;
  • Dėl trečiasis tipas ligai būdingas daugybės navikų, turinčių įtakos smegenims ir regėjimo organams, susidarymas;
  • dėl neurofibromatozės ketvirtasis tipas yra vietinių vaiko odos pažeidimų;
  • penktasis tipas būdingas šviesiai rudų pigmentinių dėmių buvimas odoje, naviko formacijų mazgelių pavidalu nėra.

Mažiems vaikams diagnozuojamos tik 1 ir 2 ligos formos, būdingos tik paaugliams ir suaugusiųjų kartos atstovams.

Paryškinti 4 patologijos vystymosi etapai:

Informacijos apie vaikų mastocitozės gydymą rasite mūsų svetainėje.

Simptomai ir požymiai

Klinikinis vaizdas Liga yra labai įvairi, tačiau yra simptomų, būdingiausių šiai patologijai, sąrašas.


Diagnostika ir tyrimai

Norėdami nustatyti diagnozę, gydytojas turi surinkti visą ligos istoriją, vaiko giminaičių ligos apraiškas, taip pat įvertinti klinikines apraiškas. Jei jaunas pacientas turi bent 2 būdingi simptomai, diagnozuojama neurofibromatozė.

Norint gauti išsamesnį ligos vystymosi vaizdą, skiriamas MRT ir rentgenografija, tyrimai, reikalingi vidaus organų ir kaulinio audinio būklei įvertinti.

Be to, vaikas matuojamas Galvos apimtis Paprastai vaikams, sergantiems neurofibromatoze, šie rodikliai labiau skiriasi nuo normos.

Galimos komplikacijos

Nepaisant to, kad navikai sergant neurofibromatoze yra gerybinis pobūdisŽinoma, vis dar yra jų piktybiškumo pavojus, tai yra išsigimimas į vėžinį auglį.

Be to, formacijos, turinčios įtakos kauliniam audiniui, gali sukelti nuolatinę deformaciją, o tai savo ruožtu išprovokuoja reikšmingą mobilumo apribojimą.

Smegenų srities navikai neigiamai veikia vaiko intelektines savybes. Gali atsirasti neoplazmų, turinčių įtakos regos ir klausos organams iki aklumo ir kurtumo.

Kokie yra limfomos požymiai vaikams? sužinok dabar.

Gydymo metodai

Norėdami pašalinti ligos apraiškas, atsižvelgiant į jos formą ir stadiją, vaistus ar chirurgija . Vaistų terapija susideda iš vartojimo vaistaišios grupės:

  • vaistai, stabilizuojantys membranines ląsteles (ketotifenas);
  • antihistamininiai vaistai (Fenkarol);
  • antioksidaciniai vaistai, skatinantys atsigavimą Imuninė sistema(Aevit);
  • vaistai, atkuriantys sąnarių judrumą ir padedantys sušvelninti randus (Lidaza);
  • raminamieji vaistai (valerijono, motininės žolės antpilas);
  • skausmą malšinantys vaistai (amidopirinas);
  • priemonės medžiagų apykaitai atstatyti (Apilak, Elkar);
  • vitaminų kompleksai su dideliu B grupės vitaminų kiekiu.

Jei neįmanoma gydymas vaistais, kai šis metodas neduoda jokio rezultato, rodomas vaikas chirurgija.

Yra 2 chirurginės intervencijos tipai:

  1. Trikdančių mazginių navikų pašalinimas normalus veikimas Vidaus organai.
  2. Kosmetinių defektų, susijusių su ligos odos apraiškomis (amžiaus dėmių susidarymu), pašalinimas.

Gydytojo Komarovskio nuomonė

Neurofibromatozė yra liga, kuri būdingas platus klinikinis vaizdas. Skirtingais atvejais liga pasireiškia skirtingai, todėl niekada nereikėtų diagnozuoti namuose, juo labiau skirti vaistų.

Tai turėtų atlikti tik kvalifikuotas specialistas, atlikęs atitinkamus tyrimus. Tėvai privalo laiku pastebėti pasirodžiusius įspėjamuosius ženklus ir nuvežti vaiką pas gydytoją.

Be to, po terapinių priemonių vaikas turi reguliariai lankytis pas specialistą profilaktiniam patikrinimui.

Prognozė

Dažniausiai prognozė yra palanki, nors viskas priklauso nuo to, kaip laiku ir teisingai buvo atliktas gydymas. Nesant terapijos, gali būti rimtų pasekmių sveikatai ir vaiko gyvenimas.

Prevencija

Iki šiol nėra veiksmingų priemonių, kurios užkirstų kelią patologijos vystymuisi vaikui neegzistuoja.

Tėvams patariama pasitarti nėštumo planavimo etape su genetiku, ypač jei vienas ar abu būsimi tėvai turi šią patologiją.

Neurofibromatozė pasireiškia daugybinių navikų, pažeidžiančių ne tik odą, bet ir vaiko vidaus organus, formavimu. Patologija yra įgimtas, laikomas labai pavojingu.

Liga gali pasireikšti įvairiais būdais, tačiau yra keletas bendrų požymių, kurių buvimas gali padėti diagnozuoti.

Gydymas susideda iš specialių vaistaiįvairiomis kryptimis, taip pat atliekant chirurgines operacijas. Būtina kuo anksčiau pradėti gydymą, nuo to priklauso ligos baigtis.

Apie tai, kas yra neurofibromatozė, galite sužinoti iš vaizdo įrašo:

Maloniai prašome nesigydyti savigydos. Susitarkite su gydytoju!

© SCHNEIDER N.A., GORELOV A.I.

PIRMO TIPO NEUROFIBROMATOZĖ (REKLINGHAUSENO LIGA)

ANT. Schneideris, A.I. Gorelovo Krasnojarsko valstybinė medicinos akademija, rektorius – medicinos mokslų daktaras, prof. I.P. Artiukhovas; Medicininės genetikos ir klinikos skyrius

Neurofiziologijos magistrantūros instituto vadovas. - medicinos mokslų daktaras,

doc. ANT. Šneideris.

Santrauka. 1 tipo neurofibromatozė (Recklinghausen liga)

paveldima autosominė dominuojanti žmogaus liga,

sukelta neurofibromino baltymo geno, kuris yra naviką slopinantis, mutacija 17d11.2 chromosomoje. Liga pasižymi dideliu įsiskverbimu ir dideliu naujų mutacijų dažniu.

Raktažodžiai: neurofibromatozė, Recklinghauzeno liga, asmuo, paskaita.

Neurofibromatozė yra dažniausia monogeninės paveldimos patologijos forma ir pasireiškia nuo 1:2000 iki 1:4000 gyventojų. Šiai ligai būdingas daugiausia ektoderminės kilmės navikų vystymasis su nervų, odos ir centrinės nervų sistemos pažeidimu, tipiškų „café au lait“ pigmentinių dėmių buvimu, kaulų skeleto vystymosi sutrikimais, taip pat kitų klinikinių apraiškų skaičius. Ligos paveldėjimo tipas yra autosominis dominuojantis, skvarba beveik 100%.

Priklausomai nuo neoplazmų paplitimo ir lokalizacijos, liga skirstoma į periferines ir centrines formas: atitinkamai 1 tipo neurofibromatozė ir 2 tipo neurofibromatozė [O.Oi1;tapp e1

al., 1997]. Šio neurofibromatozės padalijimo į nepriklausomas formas pagrįstumas patvirtinamas molekuliniu lygiu, nes buvo nustatyti atitinkami mutantiniai genai.

1 tipo neurofibromatozė (sin.: klasikinė neurofibomatozė,

periferinė neurofibromatozė, ontogeninė distrofija,

neurofibrolipomatozė, gliofibromatozė, neurogliomatozė, Van Bogaerto įgimta neuroektoderminė displazija, Vatsono liga, neurofibromatozė-feochromocitoma-dvylikapirštės žarnos karcinoidinis sindromas) pirmą kartą aprašė vokiečių gydytojas Frederichas von Recklinghausenas 1882 m. Šiuo metu liga yra žinoma kaip Recklinghausen liga (Von Recklinghausen neurofibromatosis, angl. NF1 yra oficialus tarptautinis genetinis Recklinghausen ligos simbolis NF1 yra labiausiai paplitusi monogeninė paveldima liga, kurios dažnis yra apie 1 iš 3000 gyventojų).

Etiopatogenezė. NF1 yra autosominė dominuojanti liga, kuriai būdingas didelis įsiskverbimas ir didelis naujų mutacijų dažnis. NF1 geno mutacijos greitis yra vienas didžiausių tarp visų žinomų žmonių ligų (iki 6,5x10-5 gametų vienoje kartoje arba beveik 1 iš 1 iš 10 000 lytinių ląstelių), o maždaug 50% ligų atvejų yra de novo mutacijos. . Tokį didelį spontaniškų mutacijų dažnį galima paaiškinti labai dideliu geno dydžiu ir (arba) tam tikromis jo vidinės struktūros ypatybėmis. 1990-1995 metais mutacija buvo lokalizuota 17q11 chromosomoje.2. NF1 genas yra ne tik labai platus, bet ir sudėtingai organizuotas. Jis yra maždaug 350 kb ilgio, susideda iš 60 egzonų ir yra išreikštas įvairiuose audiniuose, be nervų sistemos. Genas koduoja baltymą neurofibrominą, kuris yra naviko slopintuvas. Neurofibrominas gaminamas nervinėse ląstelėse ir specializuotose neuroglijos ląstelėse (oligodendrocituose ir Schwann ląstelėse). Baltyme yra specialus domenas, bendras GTPazės aktyvatoriaus baltymų šeimai.

Per šį domeną neurofibrominas paprastai sąveikauja su proonkogeno produktu JAB, slopindamas jo funkciją ir suvokdamas jo slopinamąjį poveikį ląstelių proliferacijai [M. BIep ir kt., 1996; B. Oi1;tapp, 1998]. 1 pacientams buvo aprašyta daugiau nei 500 skirtingų 17q chromosomos geno mutacijų. Šios mutacijos sutrikdo 1 geno reguliacinį vaidmenį onkogenezės įvykių kaskadoje. Mutacijų pobūdis yra labai specifinis: daugiau nei 80% jų sukelia nefunkcinių

„Sutrumpintas“ baltymas arba visiškas nuorašo nebuvimas (nesąmonių mutacijos, mutacijos sujungimo vietose, kadrų poslinkio delecijos ir intarpai, didelės delecijos, apimančios visą geną arba didelę jo dalį. Likusios mutacijos yra vidinės delecijos be kadrų poslinkio ir minsense mutacijos , veikiantys funkciškai svarbius neurofibromino regionus. Mutacijos pasiskirsto gana tolygiai koduojančiame regione Nr. B1, o tik 31 ir 37 egzonai yra gana dažni pažeidimai (nuo 6% iki 30% visų nustatytų mutacijų). Nr.1, sukeltas citogenetinių persitvarkymų, turinčių įtakos kritiniam chromosomų segmentui 17q11.2.

Klinikinės eigos ypatybės. Liga pasireiškia daugybe neurofibromų išilgai periferinių nervų, kurie apibrėžiami kaip skausmingi suapvalinti mazgeliai odos storyje, įvairaus dydžio ir vietos. Odos neurofibomatozės nustatymo dažnis priklauso nuo sergančiųjų amžiaus: iki 10 metų - 14%, nuo 10 iki 19 -44%, 20-29 - 85%, virš 30 - 94%. Dažniau pirmosios matomos neurofibromos atsiranda priešbrendimo ar brendimo metu. Iki 30 metų nuolat lėtas neurofibromų augimas, ypač pastebimas brendimo metu, taip pat moterų nėštumo metu. Po to neurofibromų augimas santykinai stabilizuojamas. Augliai yra apvalios formos ir įvairaus dydžio (nuo soros grūdelių iki 5 cm ar daugiau). Palpuojant jie dažnai būna neskausmingi, bet jei

Kai patologinis procesas apima periferinius nervus, atsiranda skausmas ir hipotenzija. Navikas nejuda išilgai, o juda skersai kartu su nerviniu kamienu. Tokiu atveju inervacijos zonoje atsiranda spinduliuojantis skausmas. Kai kuriais atvejais neurofibromatozė gali būti labai riboto segmentinio pobūdžio (pavyzdžiui, tarpuplaučio neurofibromos kartu su atitinkamo odos segmento navikais), tačiau daug dažniau ji yra generalizuota (navikai ant liemens, kaklo, galvos, galūnių). 3-15% atvejų pacientams, sergantiems neurofibromatoze, yra polinkis į piktybinę degeneraciją. Aprašyta storosios ir plonosios žarnos neurofibromatozė su pasikartojančiu kraujavimu. Dažnai neurofibromų atsiradimą lydi pažeistų kūno vietų (drambliozės) ir vidaus organų hipertrofija. Plexiforminės neurofibromos dažniausiai yra pavienės, bet gali pasiekti dideli dydžiai. Juos apibūdina nervinio audinio proliferacija stromoje iš normalių aplinkinių audinių. Pleksiforminių neurofibromų dažnis siekia 5%, tačiau atsiradusios jos sukelia didelių problemų. Dažniausiai jie pradeda vystytis dar negimus kūdikiui ir išryškėja sulaukus dvejų metų.

Papilomos, panašios į navikus, yra daug rečiau nei poodinio audinio neoplazmos. Segmentinė neurofibromatozė yra susijusi su somatinėmis mutacijomis tam tikrame embriogenezės etape, dėl kurios dalyvauja ribotas ląstelių klonas ir somatinis mozaikizmas.

Tipiškos plokščios pigmentinės dėmės NF1 yra „cafe-au-lait“ dėmės ir „strazdazdanų sankaupos“ ant odos, kurios dažniausiai atsiranda iki dvejų metų, taip pat Lisch mazgeliai – patogmoninės pigmentinės dėmės ant akies rainelės ( hamartromos), nustatyta atliekant oftalmologinį tyrimą naudojant plyšinę lempą. Aptinkamumas

Lišo mazgelių daugėja su paciento amžiumi: nuo 0 iki 4 metų - iki 22% atvejų; 5-9 - iki 41%; 10-19 - iki 85%; virš 20 – iki 95% atvejų NF1. Paprastai café au lait dėmės ir Lisch mazgeliai yra saugūs žmonių sveikatai, tačiau susiliejusios pigmentinės dėmės ant odos gali sukelti diskomfortą dėl kosmetinio defekto. Lisch mazgeliai nematomi plika akimi. Kartais pigmentinės odos dėmės yra vienintelis NF1 pasireiškimas, nes ne visada galima aptikti mažas neurofibromas, ypač vaikystė. Ne mažiau kaip 6 pigmentinės dėmės, kurių skersmuo ne mažesnis kaip 1,5 cm, leidžia diagnozuoti NF1, jei nėra jokių kitų simptomų. Pigmentinės dėmės yra labai įvairios (skaičiumi, dydžiu, vieta, spalva).

Nepaisant „periferinio“ NF1 pobūdžio, kai kuriems pacientams gali pasireikšti centrinės nervų sistemos ir PNS pažeidimas, kai išsivysto kitokio histologinio pobūdžio navikai – regos takų astrocitai ir gliomos, ependimomos, meningiomos, neurolemos, švannomos, stuburo neurofibromos. . Optinė glioma yra gerybinis regos nervo auglys, kuris retai randamas mažiems vaikams, dažniausiai debiutuoja sulaukus dešimties metų, laipsniškai silpnėjant regėjimui. Su NF1 galima aptikti kitos lokalizacijos navikus, įskaitant feochromocitomą. NF1 geno mutacija gali sukelti mielodisplazinį sindromą ir retą leukemijos rūšį – jaunatvinę mielomonocitinę leukemiją (JMML), kuri yra patogmoniška vaikams iki dvejų metų. Vaikai, sergantys JMML, skundžiasi nuovargiu, nuovargiu, karščiavimu ir dažnu kraujavimu (hematomomis) su nedideliais sužalojimais.

NF1 taip pat būdingi papildomi klinikiniai pasireiškimai: 50% atvejų – įvairaus laipsnio pažinimo sutrikimai (nuo lengvo iki sunkaus), dažnai kartu su lengvu ar vidutiniu intelekto koeficiento sumažėjimu, sunkumais įsisavinant rašymą, skaitymą, matematiką; endokrininės

sutrikimai (feochromocitoma, augimo ir brendimo sutrikimai); skeleto pakitimai (skoliozė - iki 15%, krūtinės ląstos deformacija - spondilolistezė, spina bifida, kaukolės stuburo anomalijos, kaukolės asimetrija, pseudartrozė); epilepsijos priepuoliai ir kt. Galimi dažni galūnių kaulų lūžiai, kurie sunkiai gydomi (gyja ilgai) ir reikalauja specialisto (ortopedo) įsikišimo. Vaikams, sergantiems NF1, gali būti sumažėjęs raumenų tonusas ir šiek tiek sutrikusi judesių koordinacija. Jie turi didelis dydis kaukolė (galvos apimtis) – daugiau nei 4 standartiniai nuokrypiai nei įprasta tam tikram amžiui. Jie gali būti trumpesni nei tikėtasi (palyginti su kitais šeimos nariais). Tokie vaikai gali būti mažai iniciatyvūs ir mažiau emocingi, palyginti su sveikais bendraamžiais. Maždaug 12% asmenų, sergančių NF1, turi Noonan sindromui būdingą fenotipą: hipertelorizmą, antimongoloidų akių dydį, žemai įtaisytas ausis, gimdos kaklelio danteną, plaučių stenozę. NF1-Noonan fenotipas gali turėti kitą priežastį, kaip dviejų skirtingų autosominių dominuojančių sutrikimų požymių segregaciją kai kuriose šeimose arba kaip segregaciją kaip NF1 variantą.

Pirminė diagnozė NF1 turėtų atlikti pediatrai, paauglių gydytojai, vietiniai ir bendrosios praktikos gydytojai (šeimos gydytojai), taip pat specializuoti specialistai (neurologai, dermatologai,

oftalmologai, chirurgai, odontologai) dinamiškai teikiant ambulatorines paslaugas gyventojams. Svarbu atminti, kad NF1 klinikinių simptomų vystymosi procesas yra dinamiškas, todėl svarbus tęstinumas tarp įvairių sričių specialistų ir savalaikis papildomų diagnostikos metodų komplekso, įskaitant galvos ir nugaros smegenų KT/MRT, įgyvendinimas. Diagnozuojant NF1, rekomenduojama vadovautis Tarptautinio neurofibromatozės ekspertų komiteto rekomenduojamais diagnostikos kriterijais. Pagal šiuos

Pagal kriterijus NF1 gali būti diagnozuotas, jei pacientui yra bent du iš šių požymių: 1) ne mažiau kaip 5 café-au-lait pigmentinės dėmės, kurių skersmuo didesnis nei 5 mm iki brendimo amžiaus vaikams ir ne mažiau kaip 6 dėmės su skersmuo didesnis nei 15 mm vaikams po brendimo; 2) dvi ar daugiau bet kokio tipo neurofibromų arba viena plexiforminė neurofibroma; 3) strazdanos pažasties ar kirkšnies raukšlėse; 4) spenoidinio sparno displazija arba įgimtas ilgųjų kaulų žievės sluoksnio suplonėjimas su pseudartroze arba be jos; 5) regos nervo glioma; 6) du ar daugiau Lišo mazgų ant rainelės, kai tiriama naudojant plyšinę lempą; 6) NF1 buvimas pirmos eilės giminaičiams pagal tuos pačius kriterijus.

Atliekant klinikinę NF1 diagnozę, būtina konsultuotis su specializuotais specialistais: neurologu, oftalmologu, dermatologu, chirurgu (onkologu, jei nurodyta), neurochirurgu, genetiku. Svarbu asmeniškai apžiūrėti kuo daugiau giminaičių, jei bent vienam šeimos nariui ant odos randama café-au-lait dėmių arba yra požymių šeimos nario (-ių) genealoginėje (šeimos) istorijoje. su patvirtinta (arba įtariama) NF1 diagnoze, atsižvelgiant į autosominį dominuojantį paveldėjimo tipą ir didelę ligos skvarbą. Jei tokioje šeimoje yra vaikų ar paauglių, būtinas jų klinikinis tyrimas, nes NF1 būdingas klinikinių simptomų atsiradimas ir stiprėjimas su amžiumi.

Tarp papildomų diagnostikos metodų svarbu atlikti galvos ir nugaros smegenų MRT (dinamiškai, su 1-2 metų intervalu), spenoidinių kaulų sparnų, stuburo ir ilgųjų kaulų (viršutinio ir ilgųjų kaulų) rentgenografija. apatinės galūnės), neurofibromų biopsija, regos organo tyrimas. Vadinamieji „neidentifikuoti šviesūs objektai“ (UBO), aptikti atliekant smegenų MRT vaikams, sergantiems „abejotina“ neurofibromatoze, yra klinikinės reikšmės. Šie hiperintensyvūs pažeidimai

Ankstyvajam vystymuisi būdingas NF1, paprastai aptinkamas atliekant T2 svertinį vaizdą, gali būti vizualizuojamas regos trakte, baziniuose ganglijose, smegenų kamiene, smegenyse ar smegenų žievėje ir paprastai nerodo jokio masės efekto. Jie nėra vizualizuojami atliekant T1 svertinius smegenų MRT ir KT nuskaitymus. UBO atitinka spongiforminės (kempinės) mielopatijos sritis. Jie gali išnykti su amžiumi ir yra labiau patogmoniški vaikams nei suaugusiems, sergantiems NF1. Kai kurie autoriai mano, kad UBO identifikavimas, skaičius, dydis ir vieta koreliuoja su pažinimo sutrikimo ir mokymosi sunkumų NF1 sunkumu, tačiau tokie tyrimai buvo nenuoseklūs ir fragmentiški. Smegenų kraujagyslių MR angiografija gali atskleisti vidinės miego arterijos (ICA), vidurinės smegenų (MCA) ar priekinės smegenų (ACA) arterijų vystymosi anomalijas (dažniausiai stenozę arba okliuziją). Smegenų angiografijos metu taip pat galima pastebėti mažus telangiektazinius kraujagyslių rezginius aplink smegenų arterijų stenozės sritis vadinamųjų „dūmų pūtimų“ (angl. sinonimas „moya-moya“ japonų k.) forma.

Geno mutacijų identifikavimą ir tiesioginę NF1 tipo DNR diagnozę labai apsunkina milžiniškas geno dydis, didelis de novo mutacijų dažnis, faktinis pagrindinių mutacijų nebuvimas ir didelis homologinių lokusų skaičius. Atsižvelgiant į tai, kad didžioji dauguma NF1 geno mutacijų sukelia „sutrumpinto“ neurofibromino sintezę, mutacijų analizė pirmiausia atliekama RNR/baltymų lygiu, naudojant PTT metodą (PTT – protein truncation test, anglų k.). : iš mRNR kraujo leukocitų atvirkščiai

Transkriptazės PGR amplifikuoja atskiras cDNR dalis, integruoja jas į ekspresijos sistemą ir analizuoja gautą baltyminį produktą. Šis metodas gali būti papildytas daugeliu kitų tradicinių mutacijų atrankos technologijų (SSCP,

heterodupleksinė analizė, gradientinė denatūruojanti gelio elektroforezė, blotinė hibridizacija, tiesioginis atskirų genų egzonų sekos nustatymas, taip pat (atsižvelgiant į chromosomų persitvarkymų tikimybę) fluorescencinė in situ hibridizacija ir citogenetinė analizė. Įvairių šių metodų derinių naudojimas leidžia nustatyti NF1 geno mutacijas 47-95 proc. Iki šiol tiesioginė šios ligos DNR diagnozė sėkmingai atlikta keliems šimtams pacientų visame pasaulyje.

Jei tiriamoje šeimoje yra vienas ar daugiau pacientų, turinčių tipišką klinikinį NF1 vaizdą, galima atlikti prognozuojamus rizikos grupės asmenų tyrimus ir prenatalinį tyrimą naudojant DNR diagnostiką (genetinių žymenų iš 17q11.2 regiono analizę). NF1, turinčiam didelį geną ir retų mutacijų gausą, netiesioginė DNR diagnostika yra daug paprastesnė ir ekonomiškesnė nei tiesioginė, todėl ji neprarado savo svarbos ir šiandien. Glaudus žymenų ryšys su NF1 genu leidžia netiesiogiai diagnozuoti NF1 DNR daugiau nei 98% tikslumu.

Diferencinė diagnostika. Daugiau nei 100 paveldimų ligų ir įgimtų sindromų aptinkamos café au lait odos dėmės. Dažniau diferencinė NF1 diagnostika atliekama esant 2 tipo neurofibromatozei – NF2 (sin.: centrinė neurofibromatozė, dvišalė vestibulinė švannoma, dvišalė akustinė neuroma), kuri debiutuoja su vienpusiu ar abipusiu klausos sutrikimu. Su NF2 galimi ir kiti CNS navikai: meningiomos, gliomos, švanomos. Būdinga nepilnamečių užpakalinė subkapsulinė katarakta. Be to, diferencinė diagnostika atliekama sergant paveldimu nepolipoziniu gaubtinės žarnos vėžiu (HNPCC, anglų k.), švannomatoze, LEOPARD sindromu, McCune-Albright sindromu, Noonan sindromu, 2B tipo diseminuota endokrinine neoplazma, diseminuota lipomatoze,

Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindromas, jaunatvinė hialininė fibromatozė, įgimta generalizuota fibromatozė, išsibarstę intraderminiai nevi, Klippel-Trenaunay-Weber sindromas, Proteus sindromas, plyšimo bruožas.

Šiuo metu specifinė (patogenetinė) NF1 terapija nėra sukurta. Esant mokymosi ir pažinimo sutrikimams, vaikus ir paauglius rekomenduojama ugdyti specialiosiose mokyklose, vykdyti pacientų socialinę reabilitaciją. Navikai sukelia skausmą ir susilpnina funkciją. Esant stipriam skausmui, skiriami NVNU, neopioidiniai ir opioidiniai analgetikai, tricikliai antidepresantai (atsargiai dėl traukulių sindromo išprovokavimo rizikos), topiramatas (Topamax), neurontinas (gabapentinas). Ortopedinės operacijos nurodomos esant kaulų deformacijoms ir skoliozei. Taip pat operacijos atliekamos esant skausmingoms neurofibromoms ar neurofibromoms, lipomoms ar didelėms papilomoms, taip pat augliams, išsidėsčiusiems nuolatinės traumos vietose arba augliams, sukeliantiems kosmetinį defektą. Spindulinė terapija ir chemoterapija atliekama esant piktybiniams navikams (nuo 3 iki 20 proc. visų NF1 atvejų).

Šiuo metu nėra aiškių NF1 sunkumo ir progresavimo greičio kriterijų, net tarp tos pačios šeimos narių. Vieniems prognozė bus palanki, kitiems – itin rimta. Pacientų, sergančių NF1, gyvenimo trukmė yra lygi populiacijos vidurkiui, neįskaitant komplikacijų, arba sumažinta maždaug 15% vidurkio. Reikėtų prisiminti, kad pacientams, sergantiems NF1, yra didelė rizika susirgti rimtais navikais, įskaitant didelę piktybinių navikų riziką, o tai žymiai sumažina šių žmonių gyvenimo trukmę. Kognityvinis sutrikimas paprastai yra lengvas, tačiau patogmoninis sutrikimas yra dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimas (ADHD). Gavęs lygį atitinkantį išsilavinimą

kognityvines funkcijas ir 1^, o racionaliai dirbant, pacientai Nr. B1 gali gyventi visiškai normalų gyvenimą. Kai kuriems pacientams išsivysto depresinis sindromas dėl šimtų navikų atsiradimo ant odos ir stigmatizavimo.

Komplikacijos skiriasi savo pobūdžiu ir apima: aklumą dėl regos nervų navikų (dažniausiai optinių gliomų); navikų, dažniausiai centrinės nervų sistemos navikų ir plexiforminių neurofibromų, piktybinė transformacija (piktybėjimas); feochromocitomos vystymasis su simptomine piktybine arterine hipertenzija;

pirminė arterinė hipertenzija (dažna komplikacija, kuri gali išsivystyti bet kuriame amžiuje); inkstų arterijos stenozė ir aortos koarktacija, susijusi su #1 specifiniu vaskulitu; Su KB 1 susijusi vaskulopatija su vainikinių ir smegenų arterijų pažeidimu (rimta ar net mirtina komplikacija); periferinių nervų funkcijos sumažėjimas (praradimas) dėl ilgo navikų suspaudimo (kompresinė neuropatija); ADHD; kosmetiniai defektai dėl auglių išsidėstymo ant veido ir atviros zonos oda, įskaitant nuolatinės mikrotraumos vietas; galūnių kaulų deformacija ir (arba) patologiniai lūžiai; skoliozė (kifoskoliozės) ir krūtinės deformacija. Dauguma moterų, kenčiančių nuo Nr. 1, nėštumų praeina normaliai, tačiau nėštumo metu dažniausiai padidėja neurofibromų skaičius ir dydis, taip pat paūmėja simptominė arterinė hipertenzija. Be to, didelio dubens ar lytinių organų neurofibromos gali apsunkinti gimdymo eigą, todėl moterims, turinčioms B1 Nr., Cezario pjūvis atliekamas dažniau nei vidutiniškai populiacijoje.

Prevencija. Prenatalinė diagnostika Nr.B1 atliekama tais atvejais, kai nustatomi sergantys (arba besimptomiai/maži simptominiai patologinio geno nešiotojai) tėvai. Ankstyvam klinikiniam pacientų Nr. B1 aptikimui ir medicininei apžiūrai, valdymo ir įgyvendinimo tęstinumui

Siekiant tinkamų pirminės ir antrinės NF1 komplikacijų prevencijos priemonių, svarbu padidinti lygį profesinis mokymas pirminės (ambulatorinės) sveikatos priežiūros gydytojai, įskaitant gydytojus (pediatrus, vietinius ir šeimos gydytojus, neurologus, dermatologus, oftalmologus, chirurgus, neurochirurgus ir kt.) ir paramedicinos personalą (patronažas ir vietines slaugytojas), klinikinės genetikos bakalauro ir magistrantūros lygmenimis . Pastebėjus augimo ar spalvos pakitimo požymius, neurofibromų tankį odoje, padidėjus plexiforminių neurofibromų ir/ar centrinės nervų sistemos navikų dydžiui, būtina skubi onkologo konsultacija.

1 TIPO NEUROFIBROMATOZĖ (VON REKLINGHAUSENO LIGA)

N.A. Shnayder, A.I. Gorelovo Krasnojarsko valstybinė medicinos akademija 1 tipo neurofibromatozė (Von Recklinghausen liga) yra žmogaus paveldimas sutrikimas, kai baltymo neurofibromino mutacijos Dažniausia neurofibromatozės mutacijų vieta yra geno chromosomoje mutacija.

Literatūra

1. Allanson J.E., Upadhyaya M., Watson G.H. ir kt. Watsono sindromas: ar tai 1 tipo neurofibromatozės potipis? // J. Med. Genet. - 1991. - T. 28. - P. 752-756.

2. Allenas J.C. Pradinis vaikų, sergančių pagumburio ir talamo navikais, gydymas ir keičiantis neurofibromatozės-1 vaidmuo // Pediatr. Neurocurgas. - 2000. - T. 32. - P. 154-162.

3. Astrup J. Optinio kelio gliomos prigimtinė istorija ir klinikinis valdymas // Br. J. Neurosurg. - 2003. - T. 17. - P. 327-335.

4. Barton B., North K. Vaikų, sergančių 1 tipo neurofibromatoze, socialiniai įgūdžiai // Dev. Med. Vaikas. Neurol. - 2004. - T. 46. ​​- P. 553-563.

5. Brzowski A.E., Bazan C. 3rd, Mumma J.V., Ryan S.G. Spontaniška optinės gliomos regresija pacientui, sergančiam neurofibromatoze // Neurologija. -2001 m. – t. 42. - P. 679-681.

6. Carey J.C. Neurofibromatozė-Noonan sindromas // Am. J. Med. Genet. - 1998. - T. 75. - P. 263-264.

7. Cichowski K., Jacks T. NF1 auglio slopinimo geno funkcija: susiaurėjimas GAP // Cell. - 2001. - T. 104. - P. 593-604.

8. Garbanotas R.G. „Neatpažintų ryškių objektų“ naudojimas MRT diagnozuojant 1 neurofibromatozę vaikams // Neurologija. - 2000. - T. 55. -P. 1067-1068.

9. De Bella K., Szudek J., Friedman J.M. Nacionalinių sveikatos kriterijų institutų naudojimas neurofibromatozės 1 diagnozavimui vaikams // Pediatrija. -

2000. – T. 105. - P. 608-614.

10. Di Paolo D.P., Zimmermanas R.A., Rorke L.B. ir kt. Neurofibromatozė

1 tipas: patologinis didelio signalo intensyvumo židinių substratas smegenyse //

Radiologija. - 1995. - T. 195. - P. 721-724.

11. Drouin V., Marret S., Petitcolas J. ir kt. Prenataliniai ultragarso anomalijos pacientams, sergantiems generalizuota 1 tipo neurofibromatoze // Neuropediatrija. - 1997. - T. 28. - P. 120-121.

12. Dugoff L., Sujansky E. 1 tipo neurofibromatozė ir nėštumas // Am. J. Med. Genet. - 1996. - T. 66. - P. 7-10.

13. Evans D.G., Baser M.E., Mc Gaughran J. ir kt. Piktybiniai periferinio nervo apvalkalo navikai sergant neurofibromatoze 1 // J. Med. Genet. - 2002. - T. 39. - P. 311-314.

14. Feldmann R., Denecke J., Grenzebach M. ir kt. 1 tipo neurofibromatozė: motorinė ir pažinimo funkcija bei T2 svertinis MRT hiperintensyvumas // Neurologija. - 2003. - T. 61. - P. 1725-1728.

15. Fossali E., Signorini E., Intermite R.C. ir kt. Renovaskulinės ligos ir hipertenzija vaikams, sergantiems neurofibromatoze // Pediatr. Nefrolis. - 2000. -T. 14. - P. 806-810.

16. Koth C.W., Cutting L.E., Denckla M.B. Asociacija

1 tipo neurofibromatozė ir dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimas // Neuropsychol Dev Cogn Sect C Child Neuropsychol. - 2000. - T. 6. - P. 185-194.

17. Lakkis M.M. ir Tennekoon G.I. 1 tipo neurofibromatozė.

Bendra apžvalga // J. Neurosci. Res. -2000. – t. 62. - P. 755-763.

18. Liebermann F. ir Korf B.R. Nauji neurofibromatozės gydymo metodai // Genet. Med. - 1999. - T. 1. - P. 158-164.

19. Listernick R., Mancini A.J., Charrow J. Segmentinė neurofibromatozė vaikystėje // Am. J. Med. Genet. - 2003. - T. 121 A. - P. 132-135.

20. Messiaen L., Callens T., Mortier G. ir kt. Efektyvaus ir jautraus 1 tipo neurofibromatozės (NF1) molekulinio genetinio tyrimo link // Eur. J.Hum. Genet. - 2001. - T. 9. - P. 314.

21. Rasmussen S.A., Friedman J.M. NF1 genas ir neurofibromatozė 1 // Am. J. Epidemiol. - 2000. - T. 151. - P. 33-40.

22. Rasmussen S. A., Yang Q., Friedman J. M. Mirtingumas in

1 neurofibromatozė: analizė naudojant JAV mirties liudijimai // Am. J.Hum.

Genet. - 2001. - T. 68. - P. 1110-1118.

23. Ricciardone M.D., Ozcelikas T., Cevher B. ir kt. Žmogaus MLH1 trūkumas skatina hematologinį piktybinį naviką ir 1 tipo neurofibromatozę // Cancer Res. - 1999. - T. 59. - P. 290-293.

24. Rosser T.L., Packer R.J. Neurokognityvinė disfunkcija vaikams, sergantiems 1 tipo neurofibromatoze // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. - 2003. - T. 3. - P. 129-136.

25. Ruggieri M. Įvairios neurofibromatozės formos // Childs Nerv. Syst. - 1999. - T. 15. - P. 295-308.

26. Rutkowski J.L., Wu K., Gutmann D.H. ir kt. Genetiniai ir ląstelių defektai, prisidedantys prie gerybinio naviko susidarymo sergant 1 tipo neurofibromatoze // Hum. Mol. Genet. - 2000. - T. 9. - P. 1059-1066.

27. Szudek J., Beržas P., Riccardi V.M. ir kt. Neurofibromatozės 1 (NF1) klinikinių požymių asociacijos // Genet. Epidemiol. - 2000. - T. 19. -P. 429-439.

28. Tada K., Kochi M., Saya H. ir kt. Preliminarūs stebėjimai dėl genetinių pokyčių pilocitinėse astrocitomose, susijusiose su neurofibromatoze 1 // Neuro-oncol. - 2003. - T. 5. - P. 228-234.

29. Trimbathas J.D., Petersenas G.M., Erdmanas S.H. ir kt. Cafe-au-lait dėmės ir ankstyva gaubtinės ir tiesiosios žarnos neoplazija: HNPCC variantas? // Fam. Vėžys. -

2001. – T. 1. - P. 101-105.

30. Vinchon M., Soto-Ares G., Ruchoux M.M., Dhelllemmes P. Smegenėlių gliomos vaikams, sergantiems NF1: patologija ir chirurgija // Childs Nerv. Syst. -2000. – t. 16. - P. 417-420.

31. Virdis R., Street M.E., Bandello M.A. ir kt. Augimo ir brendimo sutrikimai sergant 1 tipo neurofibromatoze // J. Pediatr. Endokrinolis. Metab. - 2003. -T. 16, N 2. - P. 289-292.

32. Zhu Y., Parada L.F. Neurofibrominas, naviko slopintuvas nervų sistemoje // Exp. Cell Res. - 2001. - T. 264. - P. 19-28.

33. Zoller M., Rembeck B., Akesson H.O., Angervall L. Tikėtina gyvenimo trukmė, mirtingumas ir prognostiniai veiksniai sergant 1 tipo neurofibromatoze. Dvylikos metų stebėjimas po epidemiologinio tyrimo Geteborge, Švedijoje // Acta Derm. Venereol. - 1995. - T. 75. - P. 136-140.

Neurofibromatozė yra paveldima liga, kuriai būdingas navikų atsiradimas. Paprastai dauguma jų yra gerybinio pobūdžio. Navikai gali būti lokalizuoti odoje, galvos ar nugaros smegenyse, nervuose ir kituose organuose. Gydymas apima chirurginį navikų pašalinimą ir tolesnį komplikacijų stebėjimą. Neurofibromatozė gana dažnai diagnozuojama vaikams. Simptomai kiekvienu atveju gali šiek tiek skirtis. Tačiau gydytojai nustato visą grupę šiai ligai būdingų klinikinių požymių. Apie juos ir pagrindinius šios ligos gydymo metodus jauniems pacientams kalbėsime šiame straipsnyje.

Ligos aprašymas

Neurofibromatozė laikoma genetine liga, kuri yra paveldima. Jai būdinga oda, kai kurie vidaus organai ir nervų sistema.

Liga neurofibromatozė pasireiškia navikų susidarymu. Kai augliai auga, jie gali atsitrenkti į gyvybiškai svarbius organus ir taip sukelti susijusių sveikatos problemų.

Neurofibromos (navikai) dažniausiai atsiranda vaikystėje, o tiksliau brendimo metu. Pirmieji klinikiniai požymiai yra pigmentinės dėmės. Jie nelydimi skausmingi pojūčiai arba niežulys. gali būti lokalizuota absoliučiai bet kurioje kūno vietoje, įskaitant pažastis ir kirkšnių sritį.

Pasak ekspertų, dažniausiai neurofibromos yra gerybinės, tik 5% jų patiria piktybinį naviką, tai yra piktybinę degeneraciją. Tačiau net ir gerybiniai dariniai dažnai kelia pavojų organizmui. Reikalas tas, kad laikui bėgant jie didėja ir trikdo normalus funkcionavimas kai kurie vidaus organai.

Vaikų neurofibromatozė gali būti lydima kaulų anomalijų. Ligos sunkumas svyruoja nuo lengvos iki itin sunkios, pastaroji baigiasi negalia.

Priežastys

Kodėl išsivysto neurofibromatozė? Šios ligos priežastys, pasak ekspertų, 50% atvejų yra paveldimas polinkis. Tiksliau tariant, tai yra genetinis veiksnys, kuris veikia kai kurias nervų sistemos ląsteles (lemocitus, melanocitus, endoneurinius fibroblastus). Ši liga pasireiškia daugybe navikų, kurie yra poodinių gabalėlių pavidalu. Kai kuriais atvejais gali kilti problemų su skeletu. Tokie organizmo sutrikimai taip pat turi įtakos

Esant genetiniam veiksniui, liga vystosi nepriklausomai nuo paveldėto defektinio geno tipo. Pavyzdžiui, jei vienas iš tėvų turi pažeistą geną, pusę atvejų šią ligą gali paveldėti vaikai. Svarbu pažymėti, kad ligos pasireiškimo laipsnis tiesiogiai priklauso nuo pačių genų raiškos lygio.

Kita vertus, patologijos priežastis dažnai yra atsitiktinis veiksnys, tai yra spontaniška mutacija. Mokslininkai ir toliau aktyviai tiria tokios ligos kaip neurofibromatozės atsiradimo mechanizmus. Ligos priežasčių spontaniškos mutacijos požiūriu šiandien paaiškinti beveik neįmanoma.

Svarbu pažymėti, kad ši liga vienodai diagnozuojama tiek vyrams, tiek moterims. Štai kodėl sunku tai priskirti lyčiai.

Vaikų neurofibromatozė atsiranda tik dėl genetinės prigimties, nes tai yra tik įgyta vyresnio amžiaus pacientų patologija.

klasifikacija

Šiuo metu liga paprastai skirstoma į 6 formas:

  • Recklinghauzeno liga (1 tipo neurofibromatozė) diagnozuojama 90 proc. Šiai formai būdingas gerybinių navikų atsiradimas, pigmentinės dėmės ant odos, kaulų anomalijos ir akies rainelės pokyčiai.
  • 2 tipo neurofibromatozė yra labai panaši į klinikinės apraiškos iki pirmojo tipo, tačiau odos defektai nėra tokie pastebimi. Šiuo atveju liga pasireiškia daugybinėmis galvos ir nugaros smegenų neuromomis, taip pat klausos nervu. Centrinės nervų sistemos navikai paprastai susiformuoja nuo 20 iki 30 gyvenimo metų.
  • Būdingas trečiasis tipas didelis skaičius neurofibromos, kurios kai kuriais atvejais sukelia gliomą ir meningiomą.
  • Ketvirtasis tipas kitaip vadinamas segmentiniu, nes šiuo atveju patologija pažeidžia odą lokaliai.
  • Penktajam tipui būdingas mazginių neoplazmų nebuvimas, bet kavos spalvos pigmentinių dėmių buvimas.
  • Šešto tipo liga diagnozuojama vyresniems nei 20 metų pacientams, tačiau šiuo atveju genetinis faktorius ypatingo vaidmens nevaidina.

Svarbu pažymėti, kad jauniems pacientams galimos tik dvi ligos formos: 1 tipo neurofibromatozė ir 2 tipo neurofibromatozė.

Simptomai

Specialistų teigimu, apie trečdalis pacientų ilgą laiką gali net neįtarti, kad yra liga. Dažniausiai liga diagnozuojama kito profilaktinio patikrinimo metu. Gydytojai atkreipia dėmesį į mažų mazgelių buvimą po oda.

Antram trečdaliui pacientų neurofibromatozė diagnozuojama, kai atsiranda kokių nors neurologinio pobūdžio sutrikimų.

Daugelis žmonių apie savo diagnozę sužino tik apsilankę pas kosmetologą. Pigmentinės dėmės atsiranda ant veido, nugaros ir galūnių. Būtent šis klinikinis požymis, kaip taisyklė, yra priežastis kreiptis į specialistą.

Svarbu pažymėti, kad neurofibromatozė vaikams pasireiškia kiek kitaip. Simptomai dažniausiai pasireiškia nuo pirmųjų gyvenimo dienų. Čia pirmiausia kalbame apie daugybę pigmentinių dėmių ant odos. Maži navikai nustatomi paauglystėje skirtingų dydžių ir formos. Šių tipų neurofibromų gali būti tik keletas arba daugiau nei šimtas. Kai kuriems pacientams atsiranda skeleto pokyčių (skoliozės, klubų deformacijos, kaukolės kaulų defektų akių srityje).

Svarbu pažymėti, kad navikai gali plisti į bet kurį kūno nervą, bet pirmiausia atsiranda iš nervų šaknelių ląstelių. Šiuo atveju jie nesukelia rimtų sutrikimų. Jei navikai tiesiogiai paveikia nugaros smegenis, kyla rimtas pavojus paciento sveikatai.

Recklinghausen neurofibromatozė (1 tipo) dažniausiai pasireiškia ankstyvame amžiuje. Šiai ligai būdingas šviesiai rudų pigmentinių dėmių susidarymas. Pastebėtina, kad jų gali atsirasti ir visiškai sveikiems vaikams. Jei ant kūno yra daugiau nei penkios tokios 5 mm ar didesnio skersmens dėmės, būtina atlikti diagnostinį tyrimą, kad būtų išvengta tokios ligos kaip Recklinghausen neurofibromatozė.

Antrojo tipo liga dažniausiai diagnozuojama paauglystėje. Jam būdingas navikų, pažeidžiančių klausos nervą, susidarymas. Be to, pacientams pasireiškia epilepsijos priepuoliai, spengimas ausyse, galvos skausmas ir vestibuliariniai sutrikimai.

Diagnostika

Visų pirma, norint patvirtinti šią ligą, jums reikės Medicininė apžiūra, nes akivaizdūs klinikiniai požymiai leidžia nustatyti tikslią diagnozę. Tačiau kai kuriais atvejais reikalingas papildomas tyrimas. Gydytojas turi atsižvelgti į pirmiau minėtus neurofibromatozės tipus, kad nustatytų galutinę diagnozę.

Recklinghausen liga patvirtinama, jei pacientas turi bent du iš šių simptomų:

  • Lisch mazgeliai.
  • Tam tikro skaičiaus ir dydžio rudo atspalvio pigmentinės dėmės.
  • Specifiniai kaulų anomalijos.
  • Dvi ar daugiau neurofibromų.
  • Hiperpigmentacija pažasties/kirkšnių srityje.
  • Ligos buvimas artimuose giminaičiuose.

Išsamesniam esamų navikų tyrimui gydytojas paprastai skiria MRT, rentgenografiją ir KT. Norint nustatyti galimus žmogaus skeleto sistemos sutrikimus, būtina atlikti rentgeno nuotrauką.

Antrojo tipo ligos diagnozė apima audiogramą. Tai specialus tyrimas, kurio metu įvertinamas paciento klausos aštrumas.

Nepriklausomai nuo ligos tipo, vadinamasis neurofibromatozės tyrimas rekomenduojamas visiems be išimties. Tai reiškia labiausiai paplitusius genetinius tyrimus, įskaitant prenatalinius tyrimus. Paskutinis variantas yra amniono skysčio arba choriono gaurelių analizė.

Kada ir į kokį gydytoją kreiptis?

Visų pirma, reikia pažymėti, kad šios ligos gydymą dažniausiai atlieka keli specialistai vienu metu. Neurologas mažąjį pacientą stebi nuo vaikystės, o vėliau prisijungia ir kiti gydytojai. Kaip minėta pirmiau, neurofibromatozė yra paveldima liga, susijusi su tam tikrų chromosomų mutacijomis. Todėl gydytojai šiuo metu negali pasiūlyti radikalaus gydymo. Greitai veikiančios ligos atveju reikia chirurginio gydymo, jei neurofibromos lokalizuotos ant vidaus organų. Neurochirurgai, kaip taisyklė, yra atsakingi už naviko mazgus, kurie taip pat pašalinami.

Koks turėtų būti gydymas?

Šiuolaikinė medicina negali pasiūlyti radikalių šios ligos gydymo metodų. Štai kodėl gydytojai dažniausiai skiria simptominį gydymą. Tai apima tam tikrų vaistų grupių (Ketotifen, Fenkarol, Tigazon) vartojimą, siekiant atkurti medžiagų apykaitos procesus organizme ir sumažinti klinikinių ligos požymių, tokių kaip neurofibromatozė, pasireiškimą.

Gydymą skiria tik gydytojas ir individualiai, atsižvelgdamas į konkrečias ligos apraiškas. Skiriant terapiją atsižvelgiama ir į ortopedo, oftalmologo, onkologo išvados rezultatus.

Dažnai reikalinga chirurginė intervencija. Svarbu pažymėti, kad itin retai pašalinami visi naviko mazgai dėl didelio proceso paplitimo. Kai kuriais atvejais reikia papildomai persodinti odą. Pagrindinės chirurginės intervencijos indikacijos yra šios: stiprus skausmas pažeistoje zonoje, mazgų išopėjimas, piktybinis navikas, gyvybiškai svarbių organų veiklos sutrikimas. Operacijos kosmetiniais tikslais skiriamos itin retai, nes didėja neurofibromatozės paūmėjimo tikimybė. Gydymas liaudies gynimo priemonės nepriimtina.

Šiandien tai žinoma didelis skaičiusšios ligos išsivystymo atvejų, dėl kurių atsirado kitų ligų. Štai kodėl taip svarbu nepalikti problemos be priežiūros.

Galimos komplikacijos

Kaip minėta pirmiau, vaikų neurofibromatozė neturėtų būti ignoruojama. Gydymas turi būti laiku ir kvalifikuotas. Priešingu atveju yra labai didelė tikimybė susirgti rimtomis problemomis, turinčiomis įtakos intelektualiniam ir fizinė sveikata mažas pacientas, jo gyvenimo kokybė. Ekspertai nustato šias galimas komplikacijas:

  • Arterinė hipertenzija.
  • Traukuliai (pastebėta 40% atvejų vaikams, sergantiems pirmo tipo liga).
  • Kurtumas.
  • Kalbos sutrikimai.
  • Skoliozė.
  • Regėjimo sutrikimas.
  • Uždelstas seksualinis vystymasis.

Vaikų neurofibromatozė, kurios simptomai buvo aprašyti aukščiau, reikalauja nuolatinės medicininės priežiūros ir komplikacijų prevencijos. Jei reikia, gydytojas gali rekomenduoti reabilitacijos priemones.

Klausos praradimas sergant 2 tipo neurofibromatoze laikomas indikacija įdiegti specialų klausos implantą. Šis prietaisas nuolat perduoda garso signalus į smegenis, todėl vaikas gali suvokti garsus ir atpažinti kalbą.

Prevencija

Deja, gydytojai šiuo metu negali pasiūlyti veiksmingas priemonesšios ligos prevencija. Reikalas tas, kad jo atsiradimo priežastys nebuvo iki galo ištirtos. Specialistai tik rekomenduoja nuolat stebėti vaiko sveikatą ir reguliariai vesti jį medicininėms apžiūroms.

Kada turėtumėte susirūpinti dėl neurofibromatozės?

Vaikams simptomai pirmiausia pasireiškia kaip šviesiai rudos dėmės ant odos. Jei jūsų vaikas turi šiuos požymius, labai svarbu pasikonsultuoti su specialistu, kad būtų išvengta šios diagnozės.

Jei neurofibromatozė jau patvirtinta, būtina nuolat stebėti mažojo ligonio būklę ir auglių formavimąsi. Jei pastarųjų padaugėja, taip pat rekomenduojama kreiptis į kvalifikuotą pagalbą.

Svarbiausia šiuo klausimu yra kuo anksčiau nustatyti ligą. Remiantis statistika, apie 60% vaikų, kuriems diagnozuota ši diagnozė, turi palyginti lengvus ligos požymius. Be to, daugeliui iš viso nereikia specialaus gydymo.

Taigi tampa aišku, kad neturėtumėte bijoti tokios ligos kaip neurofibromatozė vaikams anksčiau laiko. Mažų pacientų nuotraukos aiškiai įrodo, kad su tokia patologija galima gyventi. Žinoma, rimtesnėmis ligos formomis sergantiems vaikams dažnai pasitaiko komplikacijų. Tačiau su nuolatine pagalba ir palaikymu jie gali gyventi gana produktyvų, o svarbiausia – laimingą gyvenimą.

1 tipo neurofibromatozė, sinonimai: Recklinghausen liga, NF1, NF1 – tai daugiasisteminės neuroodinės ligos, dar žinomos kaip fakomatozės. Ši liga taip pat yra labiausiai paplitusi autosominė dominuojanti paveldima liga ir paveldimo naviko sindromas.

  • NF1 pasireiškimai iš centrinės nervų sistemos

Likusi šio straipsnio dalis yra susijusi su bendra informacija apie 1 tipo neurofibromatozę (NF1).

Epidemiologija

1 dažnis: 2500-3000 žmonių3. Pusėje atvejų ligą sukelia paveldimas autosominis dominuojantis sutrikimas. Kitais atvejais ligą sukelia naujai atsiradusi mutacija. Ekspresyvumas yra įvairus, skvarba siekia 100% iki 5 metų amžiaus.

Klinikinės apraiškos

Kaip ir kitų fakomatozių atveju, NF1 sukelia įvairius įvairaus sunkumo sutrikimus. I tipo neurofibromatozė gali būti diagnozuota, jei pacientui yra dviejų ar daugiau ligai patognominių simptomų derinys2:

  • Per vienerius metus aptiktos >6 kavinės au lait dėmės
  • dvi ar daugiau neurofibromų arba viena plexiforminė neurofibroma
  • vamzdinių kaulų žievės sluoksnio plonėjimas, dėl kurio susidaro netikri sąnariai
  • dvi ar daugiau rainelės hamartomos (Lisch mazgeliai)
  • strazdanų hiperpigmentacija pažastyse ir kirkšnies raukšlėse
  • I tipo neurofibromatozės buvimas artimiems giminaičiams

Apie ~45% (vidutiniškai 30-60%) pacientų turi mokymosi sutrikimų.

Svarbu atsižvelgti į tai, kad NF1 pasireiškia daug anksčiau nei šavnomatozė ir NF2, apie ~50% pacientų atitinka NF1 diagnostinius kriterijus 1 metų amžiaus ir apie 97% - 8-10 metų amžiaus.

Patoanatomija

Genų, atsakingų už neurofibromino gamybą, lokusas yra 17q11.2 chromosomoje, jie veikia kaip naviko slopintuvas; genų inaktyvavimas skatina navikų vystymąsi ir galiausiai sukelia NF1. Liga dažniausiai yra pirminis hamartozinis sutrikimas, apimantis ektodermą ir mezodermą. Paprastai yra trys neurofibromų tipai, jie skirstomi pagal jų makro- ir mikroskopinės struktūros pobūdį.

  • lokalizuota neurofibroma (odos neurofibroma): pagrindinis tipas yra židininis pažeidimas, dažniausiai esantis dermoje ir po oda
  • difuzinė neurofibroma (poodinė neurofibroma): lokalizuota po oda galvos ir kaklo srityje
  • plexiforminė neurofibroma: laikoma patognomine; jie gali būti lokalizuoti beveik bet kurioje srityje, bet, kaip taisyklė, dažniau kakle, dubenyje ir galūnėse

Radiologiniai požymiai

Neurologiniai (CNS)
  • Židininis hiperintensyvumas: padidėjusio T2/FLAIR signalo intensyvumo židinio sritys giliųjų smegenų baltojoje medžiagoje ir baziniuose ganglijose (arba corpus callosum) be kontrasto stiprinimo
  • regos nervo arba regos takelio glioma (gali pasireikšti kaip voko plyšio išsiplėtimas)
  • spenoidinio kaulo sparnų displazija
  • lambdoidinių siūlų defektai
  • kietosios žarnos kalcifikacija
  • moya moya fenomenas (retas)
  • Bulio akis
Oda
  • Odos ir poodinės neurofibromos yra maži gerybiniai navikai

Gydymas ir prognozė

Patogenetinis gydymas šiuo metu neegzistuoja, atsižvelgiant į konkrečius navikus ir anomalijas. Nors prognozė yra labai įvairi, daugumos pacientų, sergančių 1 tipo neurofibromatoze, gyvenimo trukmė yra ~ ½, o mirtis dažniausiai atsiranda dėl širdies ir kraujagyslių komplikacijų.

Gydytojo nuomonė

TomoClinic klinikinis onkologas Fadelis Olaki sako:

„Neurofibromatozė priklauso fakomatozių grupei, atsiranda dėl genetinių sutrikimų ir pažeidžia visą nervų sistemą: jos ląstelės nesugeba normaliai augti, kai žmogui diagnozuojama neurofibromatozė. Smegenyse ir nugaros smegenyse atsiranda neoplazmų iš jungiamojo audinio. Tikiu, kad TomoClinic sukūrė šiuolaikinėmis sąlygomis tokių vėžio formų gydymui“.

Kas yra neurofibromatozė?

Liga yra genetinio pobūdžio ir perduodama autosominiu dominuojančiu paveldėjimo būdu. Genas susietas su 17 chromosoma. Rizika paveldėti patologiją iš vieno iš tėvų yra 50%. Liga vienodai paveikia ir vyrus, ir moteris. Diagnozuota vaikystėje ir paauglystėje.

Neurofibromatozės požymiai yra daugybiniai, todėl sunku laiku diagnozuoti. Svarbus neurofibromatozės nustatymo simptomas yra Lisch mazgelių atsiradimas. Lisch mazgeliai yra balkšvos dėmės ant akies rainelės, kurios vizualizuojamos atliekant oftalmologinį tyrimą naudojant specialų instrumentą. Patologija nėra lydima skausmo ir nėra matoma nenaudojant specialių prietaisų.

Neurofibromatozės tipai

  • 1 tipo neurofibromatozė. Taip pat vadinama Recklinghausen neurofibromatoze. Klasikinis ligos tipas pasitaiko kartą 3-4 tūkstančiams naujagimių. Priežastis yra „nf1“ geno pažeidimas 17 chromosomoje. „nf1“ priklauso daugeliui genų, atsakingų už naviko slopinimą. Ši liga vienodai paveikia ir vyrus, ir moteris. 1 tipo neurofibromatozę lydi pigmentinės dėmės ant odos, Lisch mazgeliai ant rainelės ir kaulų anomalijos. Šio tipo liga yra labiausiai paplitusi, pasireiškianti 90% visų atvejų.
  • 2 tipo neurofibromatozė. Atrodo kaip 1 tipas, tačiau ligos priežastis yra 22 chromosomos genų anomalija. Patologiją lydi vienas neuromų vystymasis - mobilūs ir skausmingi navikai. Dvišalė akustinė neuroma gali sukelti klausos praradimą. Sergant 2 tipo neurofibromatoze, pigmentinės dėmės ant odos nediagnozuojamos. Gerybiniai navikai turi didelę riziką virsti piktybiniais navikais. 2 tipo neurofibromatozė diagnozuojama 10 kartų rečiau nei 1 tipo patologija.
  • 3 tipo neurofibromatozė. Jai būdingas didelis skaičius neurofibromų, kurios provokuoja pagreitintą regos nervo gliomos ir neurolemos vystymąsi. Vaikams ši liga nediagnozuojama, o suserga 30 metų amžiaus jaunuoliai. Išskirtinis bruožas Trečiojo tipo neurofibromatozė yra neurofibromų atsiradimas ant delnų.
  • 4-7 tipo neurofibromatozė. 4 tipo ligai būdingi daugybiniai odos pažeidimai su neurofibromomis. Yra didelė rizika susirgti regos nervo glioma ir neurolema. 5 tipo patologijai būdingas pigmentinių dėmių ir neurofibromų atsiradimas. Navikai pasiekia didelius dydžius, apkrauna odą ir sukelia pastebimą asimetriją. Šeštasis neurofibromatozės tipas klasifikuojamas tik pagal vizualines pigmentinių dėmių apraiškas odos paviršiuje. Septintajam neurofibromatozės tipui būdingas tik neurofibromų vystymasis, odos hiperpigmentacija nepastebima.


Neurofibromatozės priežastys

Pagrindinė kūdikių neurofibromatozės vystymosi priežastis yra genetinis polinkis.
Jei pažeistas genas yra tik vienam iš tėvų, susirgimo tikimybė yra ne mažesnė kaip 50 proc. Jei genas yra abiejuose tėvuose, tikimybė susirgti naujagimio liga yra daugiau nei 80%.

Neurofibromatozės simptomų tipą ir sunkumą įtakoja genų ekspresijos laipsnis. Nepaisant paveldimos ligos pobūdžio, pasitaiko atvejų, kai liga išsivystė dėl spontaniškos genų mutacijos pastojimo metu.

Neurofibromatozės simptomai

Liga neturi aiškių simptomų, kiekvienam žmogui pasireiškia skirtingai. individualus atvejis. Neurofibromatozės pavojus slypi simptomų įvairove, kuris, nors ir veikia įvairios sistemos organizmą, susilieja klinikinis vaizdas. Specialistai pastebi, kad 1 tipo neurofibromatozei būdingas regėjimo sutrikimas, o 2 tipo neurofibromatozei – klausos patologijos.

Pagrindiniai neurofibromatozei būdingi požymiai:

  • Hiperpigmentacija. Vaizdinis neurofibromatozės simptomas yra amžiaus dėmių atsiradimas ir išplitimas ant odos. Šviesiai rudos dėmės atsiranda gimus arba pirmaisiais gyvenimo metais. Jeigu nebūdingose ​​vietose (pažastyse, kirkšnyse, kakle) yra daugiau nei 6 pigmentinės dėmės, kyla įtarimas dėl ligos. Pigmentinės dėmės yra pagrindinis ligos požymis.
  • Navikai ant odos. Neurofibromos (navikai) atsiranda ant paciento kūno brendimo metu. Su amžiumi arba nėštumo metu neurofibromos gali virsti piktybiniais navikais.
  • Nervų sistema. Liga pažeidžia centrinę nervų sistemą, dėl kurios vėluoja vaiko vystymasis. Vaikai, sergantys neurofibromatoze, yra linkę į suvokimo sutrikimus ir kenčia nuo hiperaktyvumo. Maždaug 6% vaikų diagnozuojamas protinis atsilikimas. Sergant neurofibromatosis cutis, vaikams gali išsivystyti regos nervo patinimas ir vėliau prarasti regėjimą.
  • Vizija. Oftalmologinio tyrimo metu specialiu instrumentu diagnozuojamos pigmentinės dėmės ant rainelės. Dėmės yra šviesiai smėlio spalvos, mažiau ryškios nei ant odos. Akių pažeidimas dėl neurofibromatozės su pigmentinėmis dėmėmis ypatingo pavojaus pacientui nekelia, tačiau yra nerimą keliantis signalas tolesniam tyrimui.
  • Skeleto ir raumenų sistema. Neurofibromatozė gali sukelti paciento kaulų ir sąnarių deformacijas. Daugelis kaulų patologijų yra įgimtos ydos, tačiau stuburo patologijų atsiranda brendimo metu.
  • Endokrininė sistema. Neurofibromatozė gali išprovokuoti skydliaukės navikų vystymąsi.
  • Širdies ir kraujagyslių sistema. Pacientams, kuriems diagnozuota neurofibromatozė, išsivysto arterinė hipertenzija ir stenozė.

Neurofibromatozės diagnozė

1 tipo neurofibromatozės diagnozavimo priežastis yra daugiau nei 6 šviesiai rudos dėmės ant odos. Jie atsiranda vaisiaus vystymosi metu ir per pirmuosius porą gyvenimo mėnesių. Būdingas ligos požymis yra pigmentinės dėmės, esančios kirkšnyje, pažastyse ir galūnėse.

Rimta tyrimo priežastis yra poodinės neurofibromos, stuburo švannoma ir lęšiuko drumstimas. Prieš pradėdamas tyrimą diagnostine įranga, gydytojas surenka anamnezę ir ištiria matomus požymius (pigmentines dėmes ant odos, navikus). Norint įvertinti motorinę koordinaciją, būtina atlikti neurologinį tyrimą.

Tyrimo metu naudojami diagnostikos metodai:

  • MRT arba CT. Magnetinio rezonanso tomografija ir kompiuterinė tomografija naudojami stuburui, vidaus organams ir smegenims vizualizuoti. Šie metodai tiksliai nustato navikų dydį ir vietą.
  • Rentgenas. Skoliozės laipsniui nustatyti atliekamos stuburo rentgeno nuotraukos.
  • Elektrokochleografija. Tyrimo metodas, naudojamas klausos neuropatijos ir klausos aštrumo sutrikimams diagnozuoti.
  • Impedansometrija. Tyrimas leidžia nustatyti paciento klausos sistemos sutrikimų vietą ir priežastį.
  • Oftalmoskopija. Tai akies dugno tyrimo metodas, skirtas įvertinti tinklainę ir regos nervą.

Be aparatūros tyrimų, vienas pagrindinių diagnostikos metodų yra genetinis tyrimas ir genealoginė analizė.


Neurofibromatozės gydymas

Inovatyvūs sprendimai TomoClinic

Taikome tomoterapiją – metodą, kuris apima tikslų jonizuojančiosios spinduliuotės poveikį naviko vietai. Šiuolaikiniai spindulinės terapijos prietaisai nekenkia aplinkiniams sveikiems audiniams.

Radiacinės terapijos gydymas

Neurofibromatozės gydymas apima nuolatinį paciento būklės stebėjimą, auglių, keliančių grėsmę gyvybei, nustatymą ir pašalinimą. Gydant daugybines neurofibromas, skiriama spindulinė terapija.

Chemoterapija – tai į veną arba per burną leidžiami vaistai, kurie veikia kovą su ligos simptomais ir provokuoja medžiagų apykaitos procesų normalizavimą. Gydymo laikotarpiu pacientas turi būti hospitalizuotas ir nuolat stebimas genetiko, oftalmologo, neurologo.

Dažnai atliekamas chirurginis navikų gydymas ir Lisch mazgų pašalinimas naudojant kriodestrukciją. Kriodestrukcija yra vietinis navikų pašalinimo metodas esant minusinei temperatūrai. Neurofibromatozės operacijos būtinos paciento būklei palengvinti, taip pat kosmetiniams defektams pašalinti.

Veiksmingas neurofibromų gydymo metodas yra lazerinė chirurgija. Terapija apima mažo naviko išdeginimą, naudojant tiksliausią šviesos spindulio poveikį.

Gydymo protokolai

Norėdami susipažinti su ESMO ir NCCN organizacijų tarptautiniais gydymo protokolais, galite sekti nuorodą (registruotis, atsisiųsti PDF failą) ir sužinoti daugiau apie neurofibromatozės gydymą:

https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx#site (Centrinės nervų sistemos vėžys – centrinės nervų sistemos vėžys), neurofibromatozė – neurofibromatozė

https://www.esmo.org/Guidelines (Centrinės nervų sistemos vėžys – centrinės nervų sistemos vėžys), neurofibromatozė – neurofibromatozė

Neurofibromatozė – neurofibromatozė

Po neurofibromatozės gydymo, ypač su raumenų ir kaulų sistemos ar centrinės nervų sistemos pažeidimais, pacientams indikuotina reabilitacija. Procedūromis siekiama sugrąžinti pacientą į įprastą gyvenimo būdą. Esant stuburo sutrikimams, pacientui skiriama kineziterapija ir privalomi pratimai. Atitinkamai, esant neurologiniams sutrikimams, pacientus turėtų stebėti specializuotas specialistas, atlikti tyrimus ir bendrauti su psichologu.

Skyriai