Wie lange hält Erythropoetin Hitze stand? Die Bedeutung von Erythropoietin im Körper und Möglichkeiten zur Regulierung seines Spiegels

Erythropoietin ist ein Glykopeptidhormon, das von den Nebennieren und in geringen Mengen von der Leber produziert wird. Es ist an der Regulierung der Bildung roter Blutkörperchen beteiligt, die im Knochenmark synthetisiert werden. Die Aufgabe der roten Blutkörperchen wiederum besteht darin, die Zellen mit Sauerstoff zu versorgen. Die Wirkung von Erythropoetin auf die hämatopoetische Kapazität eines Menschen ist für Wissenschaftler und Sporttrainer von Interesse, da dadurch die Ressourcen des menschlichen Körpers erhöht werden können.

Schon beim geringsten Sauerstoffmangel beginnt die Produktion von Erythropoetin oder, wie es in der Medizin allgemein genannt wird, EPO. Das Hormon wird durch ein komplexes eisenhaltiges Protein, Hämoglobin, durch den Körper transportiert.

Sauerstoff wird vom Körper am meisten verbraucht verschiedene Funktionen. Ohne sie wäre die Synthese von Cholesterin, Gallensäure und Steroidhormonen unmöglich. Die Bestandteile von Aminosäuren und so weiter. Darüber hinaus zerfällt Sauerstoff in harmlose Elemente, Toxine, Gifte und unnötige Medikamente.

Bei Hypoxie und Sauerstoffmangel werden innere Organe, das Herz-Kreislauf-System und vor allem das Gehirn zerstört. Das heißt, schwere Fälle von Hypoxie enden beim Menschen mit dem Tod.

Das ins Blut gelangende Hormon Erythropoietin wandelt Retikulozyten in rote Blutkörperchen um und erhöht so deren Anzahl deutlich, wodurch der Sauerstofftransport, den sie transportieren, deutlich zunimmt. Mit steigendem Sauerstoffgehalt steigt der Druck in den Arterien und das Blut wird zähflüssiger.

EPO wird nicht nur bei Hypoxie produziert; Glukokortikoid, das von der Nebenniere synthetisiert wird, stimuliert auch seine Freisetzung in einer Stresssituation. Diese Eigenschaft des Körpers ermöglicht es ihm, in wenigen Sekunden die Kraft und Geschwindigkeit des Muskelgewebes zu steigern, und der Säurezufluss sorgt für Ausdauer.

Der auf diese Weise funktionierende Stoffwechsel ermöglichte dem Menschen das Überleben als Spezies, da es in der wilden, primitiven Natur viele natürliche Feinde gab. Bei einem Angriff durch ein Raubtier gelang es einer Person zu entkommen oder einen Kampf mit einem starken Tier zu gewinnen.

Ein solcher Anstieg der Aktivität der Blutzellensynthese führt zwar zu einem Mangel an Eisen, Kupfer, den Vitaminen B9 und B12, daher ist es nach einer Stresssituation notwendig, das Gleichgewicht dieser Substanzen im Körper wiederherzustellen. Alter Mann ergänzte den Vorrat an Eisen und Kupfer durch den Verzehr des besiegten Tieres.

Gründe für Abweichungen von der Norm

Im menschlichen Körper sind die Spiegel verschiedener Hormone äußerst genau ausbalanciert, das Gleiche gilt auch für Erythropoetin. Der normale Bereich für Frauen liegt im Hormongehaltsbereich von 8 bis 30 IU/l. Bei Männern jeweils 5,6 bis 28,9 IE/l. Wenn mehr oder weniger stark von der Norm abgewichen wird, kann dies auf das Vorliegen einiger Pathologien hinweisen.

  1. Bei erhöhtes Niveau Erythropoietin, die Anzahl der roten Blutkörperchen sollte hoch sein, ist sie jedoch niedrig, deutet dies auf eine Anämie hin, die die hämatopoetische Funktion des Knochenmarks unterdrückt.
  2. Der Erythropoetin-Spiegel kann durch die Exposition gegenüber verringert werden Umfeld, beispielsweise in großer Höhe, sauerstoffarm.
  3. Trotz Sauerstoffmangel hohes Niveau Ein Mangel an Erythropoetin kann als Folge einer Rauchvergiftung, beispielsweise durch Zigaretten, auftreten.
  4. Ein verringerter Erythropoetinspiegel kann verursacht werden durch Nierenversagen oder das Vorhandensein einer Zyste oder eines Tumors in den Nebennieren. Auch bei Urolithiasis oder dem Vorhandensein mehrerer Zysten im Parenchym des Organs stellen die Nieren die Produktion des notwendigen Hormons ein.
  5. Tumore können auch das Knochenmark beeinträchtigen, sodass hohe Erythropoietinspiegel in dieser Situation keinen Zustrom roter Blutkörperchen verursachen.
  6. Knochenmark ist anfällig für eine Vielzahl von Pathologien verschiedene Formen Anämie bis Leukämie, und alle sind begleitet niedriges Niveau rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen oder Blutplättchen.
  7. Wenn bei erhöhtem Erythropoietin der Sauerstoffgehalt im Blut immer noch nicht ansteigt, kann es sich um eine Erkrankung der Lunge oder des Herz-Kreislauf-Systems handeln.
  8. Eine Schädigung des Gehirns durch ein Hämangioblastom führt zu einer Störung des Erythropoietinspiegels im Blut.
  9. Erworbenes Immunschwächesyndrom.
  10. Nach der Transplantation eines Organs, insbesondere des Knochenmarks, kommt es zu einer erheblichen Transplantation hormonelles Ungleichgewicht begleitet von einem Mangel an roten Blutkörperchen.
  11. Eine Blutspende führt trotz hoher Erythropoietinwerte zu einem Mangel an roten Blutkörperchen.

Das Vorhandensein aller genannten Pathologien und Krankheiten wird zum Grund für eine langfristige und arbeitsintensive Therapie, bei der nicht nur der Hormon- und Sauerstoffhaushalt im Körper in Ordnung gebracht wird, sondern auch der eigentliche Grund für das Auftreten einer solchen Situation wird beseitigt.

Der Einsatz von Erythropoetin in der Therapie

Viele Krankheiten und Beschwerden können mit einer Hormontherapie behandelt werden, darunter auch Arzneimittel mit Erythropoietin. Jede Behandlung in dieser Richtung wird von einem Endokrinologen verordnet, da bereits die geringste Abweichung in der Dosierung des Arzneimittels zu einem gefährlichen Überschuss oder umgekehrt zu einer Unterschätzung der Anzahl roter Blutkörperchen führen kann.

Die Behandlung erfolgt sowohl mit subkutanen als auch mit intravenösen Medikamenten. Während der Behandlung wird der Patient regelmäßig auf die Blutzusammensetzung, den Hämoglobinspiegel und den Erythropoetingehalt im Blut untersucht.

Es ist wichtig zu verstehen, dass im Verlauf der Behandlung mit Erythropoietin die Menge des eingenommenen Arzneimittels schrittweise reduziert wird, damit der Körper selbst die erforderliche Menge an Hormonen wiederherstellt. Ergebend richtige Anwendung Medikamente wird die Funktion des endokrinen Systems vollständig wiederhergestellt.

Zu Ihrer Information: Der normale Hämoglobinspiegel liegt zwischen 110 und 120 g/l und das Verhältnis der roten Blutkörperchen zu anderen Blutbestandteilen sollte bei 30–35 % liegen.

Neben Medikamenten, die Erythropoietin enthalten, sollte der Patient auch Medikamente einnehmen, die Eisen, Folsäure und B-Vitamine enthalten. Dadurch wird der Gehalt an Substanzen, die das hämatopoetische System im Körper verbraucht, wiederhergestellt.

Erythropoietin im Sport

Erythropoietin wird im Sport häufig eingesetzt. Seine synthetischen Analoga werden verwendet, um den Muskeln die Fähigkeit zu verleihen lange Zeit harte Arbeit leisten. Medikamente, die auf diese Weise den Körper des Sportlers beeinträchtigen, werden als Doping bezeichnet.

Ein Sportler, der Erythropoetin-basiertes Doping einnimmt, ist dazu in der Lage lange Zeit ohne sich müde zu fühlen, laufen, Fahrrad fahren oder mit Rudern rudern. Mit anderen Worten: Dieses Doping findet Anwendung in Sportarten, die eine lange, gleichmäßige Anstrengung erfordern. Für Schwergewichtssportler ist es jedoch wenig geeignet.

Der Preis für die Fähigkeit, über einen längeren Zeitraum zu laufen oder in die Pedale zu treten, ist ein beschleunigter Stoffwechsel und die Verbrennung aller Eisenreserven. Folsäure und andere Elemente des hämatopoetischen Systems.

Insbesondere unter Radfahrern wurden mehrere Todesfälle verzeichnet, woraufhin Medikamente mit Erythropoietin offiziell als gefährliches Doping anerkannt und ihre Verwendung verboten wurden. Alle Athleten, bei denen festgestellt wurde, dass sie Erythropoetin verwendeten, wurden für den Rest ihres Lebens disqualifiziert.

Doping mit Erythropoetin lässt sich anhand der Blut- oder Urinuntersuchung eines Sportlers nur sehr schwer feststellen. Daher entwickeln Anti-Doping-Labore seit 1990 Methoden zum Nachweis einer verbotenen Droge in Proben von Sportlern. Da das synthetische Hormon in seiner Zusammensetzung und Wirkung mit dem natürlichen identisch ist und seine Anwesenheit im Blut durch die Stresssituation durch den Wettbewerb erklärt wird, ist es äußerst schwer zu erkennen.

Daher wurde beschlossen, nicht die Menge des Hormons im Blut der Sportler zu messen, sondern den Sauerstoff- und Hämoglobinspiegel. Allerdings ist diese Messmethode recht subjektiv, denn einige waren vor dem Start ruhig und haben sich am Vortag ausgeruht, andere haben lange trainiert und sind sehr nervös.

Trotz der umstrittenen Methoden zur Bestimmung von Doping im Blut eines Sportlers lässt sich die Schlussfolgerung im Zusammenhang mit der Verwendung eines Arzneimittels mit Erythropoietin einfach ziehen: Seine Wirkung kann tödlich sein.

Es gibt jedoch eine andere Meinung, die im Lichte der jüngsten Ereignisse im Zusammenhang mit Sportwettkämpfen von weltweiter Bedeutung, nämlich den Olympischen Spielen, entstanden ist. Für Sportfunktionäre geht es nicht darum, einen Sportler zu identifizieren, der Doping betreibt, sondern darum, Sportler aus Ländern mit einer aus ihrer Sicht falschen Politik von Wettkämpfen auszuschließen. Und nur wenige Menschen in einer solchen Situation interessieren sich dafür, welche Wirkung das Medikament auf eine Person hat.

Erythropoetin – wichtiges Element im Organismus. Dieses Hormon erfüllt viele wichtige Funktionen. Es ist also an der Produktion roter Blutkörperchen im Blut und an der Aufrechterhaltung ihrer Funktion beteiligt. Dieser Vorgang wird Erythropoese genannt. Die Synthese des Hormons erfolgt bei Erwachsenen direkt in den Nieren, bei Neugeborenen in der Leber. Ein gesunder Körper produziert konstant eine nahezu identische Menge an roten Blutkörperchen, sodass die geringste Änderung ihrer Konzentration dem Patienten schaden kann. Erythropoietin, was ist das?

Das Hormon Erythropoetin hilft, die Produktion roter Blutkörperchen zu steigern, was besonders wichtig bei großem Blutverlust, Hypoxie und Stresssituationen ist. Bei in guter Kondition Im Körper kann es zu einer Zerstörung der roten Blutkörperchen kommen; bei ausreichender Erythropoetinsynthese kommt es nicht zu einer schweren Zerstörung, die Erythropoese ist aktiv. Die Lebensdauer der Blutzellen erhöht sich auf 120 Tage.

Darüber hinaus beeinflusst das Hormon die Freisetzung zusätzlicher benötigte Menge aus ihrem Depot. Als Ergebnis moderner Forschung wurde festgestellt, dass dieses Hormon auch einen positiven Einfluss auf die Blutplättchensynthese hat.

Das Hormon, das im menschlichen Körper produziert wird, heißt endogenes Erythropoietin. Die Nieren produzieren bis zu 90 % des gesamten Erythropoietins. Etwa 10 % werden im Lebergewebe synthetisiert, aber der Fötus im Mutterleib produziert dieses Hormon zu 100 % in der Leber.

Die Produktion von Erythropoietin folgt einem bestimmten Muster. Nach dem einfachsten System erfolgt die Hormonsynthese zunächst mit Sauerstoffmangel oder Hypoxie, dann beginnen die Nierengewebe durch Mangelernährung gereizt zu werden, in den Glomeruli beginnt die Produktion von Prostaglandinen und schließlich wird Erythropoietin ins Blut freigesetzt.

Das obige Diagramm offenbart nicht vollständig das gesamte System der Erythropoetinbildung. Zusätzlich zu den oben genannten Bildungsprinzipien wird die Synthese dieses Hormons durch mehrere Substanzen beeinflusst:

  1. Testosteron.
  2. Cortisol.
  3. Prolaktin.
  4. Thyroxin.
  5. Adrenocorticotropes Hormon.
  6. Somatotropes Hormon.

Es wurde nachgewiesen, dass Östrogene einen direkten Einfluss auf niedrige Erythropoetinspiegel haben. Der Spiegel dieses Hormons kann sich unter dem Einfluss bestimmter Faktoren und Krankheiten verändern.

Gründe für Abweichungen von den Normen

Die Konzentration kann durch Erkrankungen verschiedener Organe und Systeme im menschlichen Körper erhöht sein. Es kann um erhöht werden Aus verschiedenen Gründen: Pathologien des Kreislaufsystems, Erkrankungen der Nieren, der Lunge, des Herzens.

Hormonproduzierende Nierentumoren führen häufig zu einem erhöhten Hormonspiegel. Dieses Phänomen tritt auch bei Phäochromozytomen und Hemiangioblastomen auf. Erythropoetin wird als Dopingmittel im Sport eingesetzt; ein Bluttest hilft herauszufinden, ob der Erythropoetinspiegel deutlich erhöht ist.

Eine Abnahme des Hormons tritt als Folge bestimmter pathologischer Prozesse wie Erkrankungen der Nieren oder anderer Organe auf, die zu chronischem oder Nierenversagen oder Polyzythämie vera führen. Um die Entwicklung einer Pathologie auszuschließen, ist daher eine biochemische Blutuntersuchung zur Bestimmung des Erythropoietinspiegels erforderlich. Anhand einer Blutuntersuchung ist in der Regel eine zusätzliche Differenzialdiagnose aller Körpersysteme erforderlich, um herauszufinden, welches System betroffen ist.

Nierenerkrankungen sind die häufigste Ursache für verminderte Erythropoetin-Konzentrationen. Eine Abweichung von der Norm tritt bei der Diagnose folgender Nierenerkrankungen auf: Nierenarterienstenose, polyzystische Nierenerkrankung, Nierensteine, ein Zustand, bei dem die Blutversorgung der Nieren vermindert ist.

Bei Nierenerkrankungen ist es die Verschlechterung der Blutzirkulation, die zu einer erhöhten Produktion von Erythropoetin führt. Rote Blutkörperchen und Erythropoese im Blut werden durch spezielle Rezeptoren gesteuert, die für die Wahrnehmung dieser Bestandteile verantwortlich sind. Bei verminderter Durchblutung nehmen die Rezeptoren die roten Blutkörperchen nicht in voller Konzentration wahr und zur Auffüllung wird aktiv ein Hormon produziert, das die Erythropoese aktiv stimuliert.

Charakteristisch für die Polyzythämie vera ist die Tatsache, dass Erythropoetin nur in minimalen Mengen produziert wird. Alle Bestandteile des Blutes werden bei dieser Pathologie in erhöhter Menge produziert. In diesem Fall kontrolliert Erythropoetin die Erythropoese nicht und sie sind auch ohne einen Anstieg dieses Hormons erhöht.

Andere Krankheiten

Pathologien des Blutsystems führen häufig zu einem Anstieg des Erythropoietinvolumens im Blut. Die häufigsten Krankheitsauslöser sind Anämie, myelodysplastisches Syndrom im ersten Stadium, Leukämie und Aplasie des roten Knochenmarks.

Erkrankungen dieser Art führen zu einer unterschiedlich starken Verminderung der roten Blutkörperchen. Daher muss der Körper als Abwehr das Hormon verstärkt produzieren, um die roten Blutkörperchen in der erforderlichen Menge wiederherzustellen.

Auch verschiedene Atemwegserkrankungen können zu Veränderungen des Erythropoietinspiegels führen. Solche Erkrankungen sind: chronisch obstruktive Lungenerkrankung, chronische Bronchitis, Silikose und Pneumokoniose.

Pathologien des Atmungssystems verringern das Sauerstoffvolumen und das Blut wird weniger damit gesättigt; die Zellernährung wird dadurch unzureichend. Dies ist eine Hypoxie und führt zu einer erhöhten Produktion des Hormons, das bei der Analyse im Blut erhöht sein wird.

Auch Herzerkrankungen, die in direktem Zusammenhang mit einem Sauerstoffmangel im Blut stehen, führen zu einem Anstieg der Erythropoietinkonzentration. Ein Herzfehler oder eine Herzinsuffizienz ist durch eine Vermischung von arteriellem und venösem Blut gekennzeichnet, was zu Sauerstoffmangel führt. Diese Pathologie ist am typischsten für Menschen im Alter.

In Behandlung

Nach einem Besuch beim Hausarzt oder Hämatologen kann der Patient eine Überweisung für eine Blutuntersuchung auf Erythropoetin erhalten. Diese Untersuchung wird einem Patienten verschrieben, wenn er Anzeichen einer Anämie aufweist. Und auch wenn bei einer Blutuntersuchung zur Bestimmung des Spiegels an roten Blutkörperchen, Folsäure und Vitamin B 12 eine Abnahme dieser Indikatoren festgestellt wird.

Gleichzeitig ist es wichtig, dem Patienten die Tatsache auszuschließen, dass der Spiegel der roten Blutkörperchen nicht aufgrund eines großen Blutverlusts sinkt und er nicht an einer Hämolyse, also einer massiven Zerstörung der roten Blutkörperchen, leidet. Es gibt jedoch etablierte Indikatoren, die für Männer als normal angesehen werden müssen, nämlich Indikatoren im Bereich von 5,6 bis 28,9 IE/l und für Frauen – von 8 bis 30 IE/l.

Der weibliche Körper verliert während der Menstruation jeden Monat eine bestimmte Menge Blut, daher ist die Norm bei Frauen höher als bei Männern. Selbst der Verlust einer so geringen Menge an roten Blutkörperchen, wie während der Menstruation, wird vom Körper gespürt, daher ist es notwendig, diesen Rückgang auszugleichen.

Die Entwicklung der modernen Medizin befindet sich in einem Stadium, in dem die Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Produktion dieses Hormons viel einfacher ist. In der Vergangenheit beruhte die Behandlung auf Transfusionen roter Blutkörperchen. Derzeit ist rekombinantes humanes Erythropoietin der Hauptersatz. Hierzu kommt eine spezielle Therapietechnik zum Einsatz.

Diese Art von Ersatz wird aus tierischen Geweben hergestellt, die den genetischen Code von menschlichem EPO enthalten. Es gibt verschiedene Arten dieses Hormons, die sich in ihrer Wirkung auf den Patienten nicht unterscheiden – Erythropoietin Alpha und Beta. Diese Art von Hormonen ist absolut identisch mit denen, die auf natürliche Weise im Gewebe von Leber und Nieren gebildet werden, sodass keine Abstoßungsreaktionen auftreten. Daher kann Alpha in einigen Fällen durch Beta ersetzt werden, jedoch nur mit Zustimmung eines Arztes. Die Zusammensetzung der Arzneimittel umfasst die Bestandteile Epoetin alfa, beta.

Es ist strengstens verboten, dieses Hormon im Sport zu verwenden, unabhängig davon, welcher Typ, Alpha oder Beta, verwendet wird. Todesfälle nach Einnahme von rekombinantem Erythropoietin sind sicher bekannt. Die Verwendung jeglicher Methode, die künstlich zusätzliches Erythropoetin produziert, ist für Sportler strengstens verboten und droht mit der Disqualifikation.

Medikamente

Was ist Erythropoetin in der Medizin? In der Medizin werden mehrere Arzneimittel eingesetzt, die rekombinantes Erythropoetin enthalten. Medikamente wird in Ampullen hergestellt, da es subkutan oder intravenös verabreicht wird. Die folgenden Synonyme für Erythropoetin, die INNs, werden am häufigsten in der Behandlung verwendet:

  1. Epoetin.
  2. Erythrostim.
  3. Recormon.
  4. Vero-Epoetin.

Alle Medikamente enthalten das gleiche rekombinante Erythropoetin Alpha, Beta und die Anwendungsgebiete unterscheiden sich nicht, sie haben jedoch unterschiedliche Namen, aber die Gebrauchsanweisung ändert sich praktisch in keinem Fall.

Hauptindikationen für die Anwendung:

  1. Chronisches Nierenversagen.
  2. Nierentumoren gutartigen Ursprungs.
  3. Rehabilitation nach einer Chemotherapie zur Behandlung bösartiger Läsionen.
  4. Anämie.
  5. Postoperative Erholungsphase.
  6. Für Frühgeborene mit einem Gewicht unter 1,5 kg.

Dieses Arzneimittel kann nicht bei allen Patientengruppen angewendet werden. Daher sind folgende Merkmale kontraindiziert: unkontrollierte arterielle Hypertonie, instabile Angina pectoris, verminderte Eisenkonzentration im Blut, individuelle Unverträglichkeit gegenüber einigen Bestandteilen des Arzneimittels.

Es ist auch notwendig, dies zu berücksichtigen mögliche Risiken bei der Einnahme solcher Medikamente durch schwangere Frauen. Wenn der Empfang ratsam ist und nicht beinhaltet negativer Einfluss am Fötus, dann ist eine solche Behandlung möglich, sie sollte jedoch nur unter Aufsicht von Spezialisten im Krankenhaus durchgeführt werden.

Bei einigen Patienten verläuft die Einnahme der Medikamente spurlos, es wurden jedoch Fälle von Nebenwirkungen gemeldet. Die häufigsten Erscheinungsformen sind: Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit und Erbrechen, Gelenkschmerzen, asthenischer Zustand, Durchfall, Krämpfe, Schwellung und Rötung nach der Injektion, Fieber. Der Spezialist wird Sie davor warnen mögliche Erscheinungsformen, Wie auch immer, wenn Nebenwirkungen Wenn Sie bei einem Arztbesuch anwesend sind, müssen Sie diesen darüber informieren.

Darreichungsform:  Lösung zur intravenösen und subkutanen Verabreichung Verbindung:

1 ml Lösung enthält:

Aktive Substanz:

Rekombinantes menschliches Erythropoetin 500ICH oder 2000MICH.

Hilfsstoffe:

Albuminlösung 10 % (bezogen auf trockenes Albumin) – 2,5 mg.

Isotonischer Citratpuffer: Natriumcitrat -5,8 mg, Natriumchlorid -5,84 mg, Zitronensäure - 0,057 mg, Wasser für Injektionszwecke - bis zu 1 ml.

Beschreibung:

Transparente farblose Flüssigkeit

Pharmakotherapeutische Gruppe:Hämatopoese-Stimulator ATX:  

B.03.X.A Andere Hämatopoese-Stimulanzien

Pharmakodynamik:

Epoetin beta ist ein Glykoprotein, das gezielt die Erythropoese stimuliert, die Mitose und Reifung von Erythrozyten aus Erythrozyten-Vorläuferzellen aktiviert. Rekombinant wird in Säugetierzellen synthetisiert, in die das für menschliches Erythropoietin kodierende Gen eingebettet ist. Aufgrund seiner Zusammensetzung biologisch und immunologische Eigenschaften sind identisch mit natürlichem menschlichem Erythropoietin. Die Verabreichung von Epoetin Beta führt zu einem Anstieg von Hämoglobin und Hämatokrit, wodurch die Blutversorgung des Gewebes und die Herzfunktion verbessert werden. Am meisten ausgeprägte Wirkung Aus der Anwendung von Epoetin Beta wird bei Anämie beobachtet, die durch chronisches Nierenversagen verursacht wird. In sehr seltenen Fällen kann es bei Langzeitanwendung von Erythropoetin zur Behandlung anämischer Erkrankungen zur Bildung neutralisierender Antikörper gegen Epoetin Beta mit oder ohne Entwicklung einer partiellen Erythrozytenaplasie kommen.

Pharmakokinetik:

Bei intravenöser Verabreichung von Erythropoietin beträgt die Halbwertszeit bei gesunden Personen und Patienten mit Urämie 5–6 Stunden. Bei subkutaner Verabreichung von Erythropoietin steigt seine Konzentration im Blut langsam an und erreicht im Zeitraum von 12 bis 28 Stunden nach der Verabreichung ein Maximum Die Halbwertszeit beträgt bei intravenöser Verabreichung 4 bis 12 Stunden. Die Bioverfügbarkeit von Erythropoetin beträgt bei subkutaner Verabreichung 25 bis 40 %.

Hinweise:

Behandlung von Anämie renalen Ursprungs bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, inkl. zur Dialyse.

Vorbeugung und Behandlung von Anämie bei erwachsenen Patienten mit soliden Tumoren, die eine Chemotherapie mit Platinmedikamenten erhalten, die Anämie verursachen können (75 mg/m2 pro Zyklus, 350 mg/m2 pro Zyklus).

Behandlung von Anämie bei erwachsenen Patienten mit multiplem Myelom, niedriggradigem Non-Hodgkin-Lymphom und chronischer lymphatischer Leukämie, die eine Antitumortherapie mit einem relativen Mangel an endogenem Erythropoetin erhalten (definiert als eine Serum-Erythropoetin-Konzentration, die im Verhältnis zum Grad der Anämie unverhältnismäßig niedrig ist).

Erhöhung der Spenderblutmenge, die für die anschließende Autotransfusion vorgesehen ist. Gleichzeitig müssen die Vorteile des Einsatzes von Epoetin Beta gegen das erhöhte Risiko einer Thromboembolie bei dessen Einsatz abgewogen werden. Patienten mit mittelschwerer Anämie (Hämoglobinspiegel 100-130 g/l oder Hämatokrit 30-39 %, ohne Eisenmangel) wird das Medikament nur verschrieben, wenn es nicht möglich ist, eine ausreichende Menge an Blutkonserven zu erhalten, und bei einer geplanten größeren Anämie Operation Möglicherweise sind große Blutmengen erforderlich (>4 Einheiten für Frauen oder >5 Einheiten für Männer).

Vorbeugung von Anämie bei Frühgeborenen mit einem Körpergewicht von 750-1500 g bis zur 34. Schwangerschaftswoche.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel oder seine Bestandteile, partielle Aplasie der roten Blutkörperchen nach vorheriger Therapie mit Epoetin Beta, unkontrollierter Bluthochdruck, fehlende adäquate Antikoagulanzientherapie, Myokardinfarkt innerhalb eines Monats nach dem Ereignis, instabile Angina pectoris oder erhöhtes Risiko einer tiefen Venenthrombose und Thromboembolie im Rahmen eines Blutabnahmeprogramms vor einer Operation, Porphyrie.

Sorgfältig:bei Patienten mit Thrombose (Anamnese), mit bösartigen Neubildungen, mit Sichelzellenanämie, mit mäßiger Anämie ohne Eisenmangel, mit Thrombozytose, mit refraktärer Anämie, Epilepsie, chronischem Leberversagen, Nephrosklerose, bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 50 kg zu erhöhen Volumen gespendetes Blut für die anschließende Autotransfusion Schwangerschaft und Stillzeit:

Es liegen ausreichende Erfahrungen mit der Anwendung von Erythropoetin während der Schwangerschaft und während der Schwangerschaft vor Stillen Nein, beim Menschen sollte Erythropoetin nur verschrieben werden, wenn der erwartete Nutzen seiner Anwendung das mögliche Risiko für den Fötus und die Mutter überwiegt.

Gebrauchsanweisung und Dosierung:

Behandlung von Anämie bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz,

P/c oder i.v. Bei intravenöser Verabreichung sollte die Lösung bei Hämodialysepatienten innerhalb von 2 Minuten verabreicht werden – über einen arteriovenösen Shunt am Ende der Dialysesitzung. Bei Patienten, die sich keiner Hämodialyse unterziehen, ist es vorzuziehen, das Arzneimittel subkutan zu verabreichen, um eine Punktion peripherer Venen zu vermeiden.

Das Ziel der Behandlung besteht darin, einen Hämatokritwert von 30–35 % zu erreichen oder die Notwendigkeit einer Bluttransfusion zu beseitigen. Der wöchentliche Anstieg des Hämatokrits sollte 0,5 % nicht überschreiten. Sein Gehalt sollte 35 % nicht überschreiten. Bei Patienten mit arterieller Hypertonie, Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulären Erkrankungen sollten der wöchentliche Anstieg des Hämatokrits und seine Zielwerte je nach Krankheitsbild individuell bestimmt werden. Bei manchen Patienten liegt der optimale Hämatokritwert unter 30 %.

Die Behandlung mit Erythropoetin erfolgt in 2 Stufen:

Ersttherapie (Korrekturstadium). Bei subkutaner Verabreichung beträgt die Anfangsdosis 3-mal wöchentlich 20 IE/kg Körpergewicht. Reicht der Anstieg des Hämatokrits nicht aus (weniger als 0,5 % pro Woche), kann die Dosis monatlich um 20 IE/kg Körpergewicht dreimal pro Woche erhöht werden. Die wöchentliche Gesamtdosis kann auch auf tägliche Gaben in kleineren Dosen aufgeteilt oder auf einmal verabreicht werden.

Bei intravenöser Verabreichung beträgt die Anfangsdosis 3-mal wöchentlich 40 IE/kg Körpergewicht. Wenn der Hämatokrit nach einem Monat nicht ausreichend ansteigt, kann die Dosis auf 80 IE/kg dreimal pro Woche erhöht werden. Wenn die Notwendigkeit besteht, die Dosis weiter zu erhöhen, sollte sie dreimal pro Woche in monatlichen Abständen um 20 IE/kg erhöht werden. Unabhängig vom Verabreichungsweg beträgt die höchste Dosis nicht mehr als 720 IE/kg Körpergewicht pro Woche.

Erhaltungstherapie.

Um den Hämatokrit bei 30–35 % zu halten, sollte die Dosis zunächst um die Hälfte der Dosis der vorherigen Injektion reduziert werden. Anschließend wird die Erhaltungsdosis individuell im Abstand von 1-2 Wochen ausgewählt. Bei subkutaner Verabreichung kann die wöchentliche Dosis einmal oder in 3–7 Injektionen pro Woche verabreicht werden.

Bei Kindern richtet sich die Dosis nach dem Alter (in der Regel gilt: Je jünger das Kind, desto höhere Dosen Epoetin beta benötigt es). Da es jedoch nicht möglich ist, die individuelle Reaktion vorherzusagen, ist es ratsam, mit der empfohlenen Therapie zu beginnen.

Die Behandlung mit Erythropoetin erfolgt in der Regel lebenslang. Bei Bedarf kann sie jederzeit unterbrochen werden.

Vorbeugung von Anämie bei Frühgeborenen.

SC in einer Dosis von 250 IE/kg Körpergewicht 3-mal pro Woche. Die Behandlung mit Epoetin beta sollte so früh wie möglich beginnen, am besten ab dem 3. Lebenstag, und über 6 Wochen andauern.

Prävention und Behandlung von Anämie bei Patienten mit soliden Tumoren.

SC, wobei die wöchentliche Dosis in 3–7 Injektionen aufgeteilt wird.

Bei Patienten mit soliden Tumoren, die eine Platin-Chemotherapie erhalten, ist eine Behandlung mit Erythropoetin angezeigt, wenn der Hämoglobinspiegel vor der Chemotherapie nicht höher als 130 g/l ist. Die Anfangsdosis beträgt 450 IE/kg Körpergewicht pro Woche. Wenn der Hämoglobinspiegel nach 4 Wochen nicht ausreichend ansteigt, sollte die Dosis verdoppelt werden. Die Behandlungsdauer beträgt maximal 3 Wochen nach Ende der Chemotherapie.

Wenn während des ersten Zyklus der Chemotherapie der Hämoglobinspiegel trotz Behandlung mit Epoetin beta um mehr als 10 g/l absinkt, weitere Anwendung Das Medikament ist möglicherweise nicht wirksam.

Ein Anstieg des Hämoglobins um mehr als 20 g/l pro Monat oder auf einen Wert über 140 g/l sollte vermieden werden. Wenn der Hämoglobinwert um mehr als 20 g/l pro Monat ansteigt, sollte die Dosis von Epoetin Beta um 50 % reduziert werden. Wenn der Hämoglobinspiegel 140 g/l übersteigt, wird das Medikament abgesetzt, bis er auf diesen Wert absinkt<120 г/л, а затем возобновляют терапию в дозе, наполовину меньшей предшествующей недельной.

Behandlung von Anämie bei Patienten mit Myelom , niedriggradiges Non-Hodgkin-Lymphom oder chronische lymphatische Leukämie.

Patienten mit multiplem Myelom, niedriggradigem Non-Hodgkin-Lymphom oder chronischer lymphatischer Leukämie haben normalerweise einen Mangel an endogenem Erythropoietin. Die Diagnose erfolgt anhand des Zusammenhangs zwischen dem Grad der Anämie und der unzureichenden Konzentration von Erythropoietin im Serum.

Ein relativer Mangel an Erythropoietin tritt auf:

Beim Hämoglobinspiegel, g/l

Serum-Erythropoetin-Konzentration, IE/ml

> 90 <100

< 100

> 80 < 90

<180

<80

<300

Die oben genannten Parameter sollten frühestens 7 Tage nach der letzten Bluttransfusion und dem letzten Zyklus der zytotoxischen Chemotherapie bestimmt werden.

Das Medikament wird subkutan verabreicht; Die wöchentliche Dosis kann auf 3 oder 7 Injektionen aufgeteilt werden. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 450 IE/kg Körpergewicht pro Woche. Wenn nach 4 Wochen der Hämoglobinspiegel um mindestens 10 g/l ansteigt, wird die Behandlung mit der gleichen Dosis fortgesetzt. Wenn nach 4 Wochen der Hämoglobinwert um weniger als 10 g/l ansteigt, kann die Dosis auf 900 IE/kg Körpergewicht pro Woche erhöht werden. Wenn der Hämoglobinspiegel nach 8-wöchiger Behandlung nicht um mindestens 10 r/l angestiegen ist, ist ein positiver Effekt unwahrscheinlich und das Medikament sollte abgesetzt werden.

Klinische Studien haben gezeigt, dass bei chronischer lymphatischer Leukämie die Reaktion auf die Epoetin-Beta-Therapie zwei Wochen später erfolgt als bei Patienten mit multiplem Myelom, Non-Hodgkin-Lymphom und soliden Tumoren. Die Behandlung sollte bis 4 Wochen nach Ende der Chemotherapie fortgesetzt werden.

Die höchste Dosis sollte 900 IE/kg Körpergewicht pro Woche nicht überschreiten.

Wenn innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung der Hämoglobinspiegel um mehr als 20 g/l ansteigt, sollte die Erythropoetin-Dosis um die Hälfte reduziert werden. Wenn der Hämoglobinspiegel 140 g/l übersteigt, sollte die Behandlung mit dem Arzneimittel unterbrochen werden, bis er auf den Wert absinkt<130 г/л, после чего терапию возобновляют в дозе, наполовину меньшей предшествующей недельной. Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность Эритропоэтина.

Vorbereitung der Patienten auf die Entnahme von Spenderblut für die anschließende Eigenbluttransfusion.

IV oder SC zweimal pro Woche für 4 Wochen. In Fällen, in denen der Hämatokritwert des Patienten (>33 %) eine Blutentnahme zulässt, wird diese am Ende des Eingriffs verabreicht. Während der gesamten Behandlungsdauer sollte der Hämatokrit 48 % nicht überschreiten.

Die Dosis des Arzneimittels wird vom Transfusiologen und dem Chirurgen individuell festgelegt, abhängig von der Blutmenge, die dem Patienten entnommen wird, und seiner Erythrozytenreserve. Die Blutmenge, die dem Patienten entnommen wird, hängt vom geschätzten Blutverlust, den verfügbaren Blutkonservierungstechniken und dem Allgemeinzustand des Patienten ab; es muss ausreichen, um eine Bluttransfusion von einem anderen Spender zu vermeiden. Die Blutmenge, die dem Patienten entnommen wird, wird in Einheiten angegeben (eine Einheit entspricht 180 ml roten Blutkörperchen).

Die Möglichkeit einer Spende hängt hauptsächlich vom Blutvolumen eines bestimmten Patienten und dem anfänglichen Hämatokrit ab. Beide Indikatoren bestimmen die endogene Erythrozytenreserve, die nach folgender Formel berechnet werden kann:

endogene Erythrozytenreserve= Blutvolumen (ml) x (Hämatokrit - 33): 100

Frauen: Blutvolumen (ml) = 41 (ml/kg) x Körpergewicht (kg) + 1200 (ml)

Männer: Blutvolumen (ml) = 44 (ml/kg) x Körpergewicht (kg) + 1600 (ml) (für Körpergewicht > 45 kg).

Indikationen für den Einsatz von Erythropoietin und seiner Einzeldosis werden durch Nomogramme ermittelt, basierend auf dem erforderlichen Spenderblutvolumen und der endogenen Erythrozytenreserve.

Die höchste Dosis beträgt bei intravenöser Verabreichung nicht mehr als 1600 IE/kg Körpergewicht pro Woche; bei subkutaner Verabreichung - 1200 IE/kg Körpergewicht pro Woche.

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen werden in folgender Abstufung aufgeführt: häufig (>1 %,<10%); нечасто (>0,1 %, <1 %); редко (>0,01 %, <0,1 %); очень редко (<0,01 %), включая отдельные сообщения.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: Bei Patienten mit Anämie mit chronischem Nierenversagen kommt es am häufigsten zu einem Anstieg des Blutdrucks (BP) oder einem Anstieg einer bestehenden arteriellen Hypertonie, insbesondere bei einem schnellen Anstieg des Hämatokrits. In diesem Fall wird empfohlen, eine medikamentöse blutdrucksenkende Therapie zu verschreiben; wenn keine Wirkung eintritt, wird empfohlen, die Therapie mit Epoetin Beta vorübergehend zu unterbrechen. Bei einigen Patienten (einschließlich solcher mit zuvor normalem oder niedrigem Blutdruck) kommt es zu einer hypertensiven Krise mit Symptomen einer Enzephalopathie (Kopfschmerzen, Verwirrtheit, sensorische und motorische Störungen – Sprachstörungen, Gangstörungen bis hin zu tonisch-klonischen Krämpfen), die eine medizinische Notfallversorgung erfordern und Intensivpflege. Besonderes Augenmerk sollte auf plötzlich auftretende migräneähnliche Schmerzen gelegt werden.

Bei Patienten mit soliden Tumoren, multiplem Myelom, Non-Hodgkin-Lymphom oder chronischer lymphatischer Leukämie kann es selten zu Kopfschmerzen und erhöhtem Blutdruck kommen, die durch die Gabe von Medikamenten gelindert werden können.

Aus den blutbildenden Organen: Bei Patienten mit Nierenversagen und Anämie kann es insbesondere nach intravenöser Verabreichung zu einem dosisabhängigen Anstieg der Blutplättchenzahl kommen (der nicht über den normalen Bereich hinausgeht und bei fortgesetzter Therapie verschwindet). Eine Thrombozytose entwickelt sich sehr selten. Aufgrund des erhöhten Hämatokrits ist es häufig erforderlich, die Heparin-Dosis während der Hämodialyse zu erhöhen. Eine unzureichende Heparinisierung kann zu einer Blockade des Dialysesystems führen. Insbesondere bei Patienten mit Neigung zu Hypotonie oder bei Komplikationen einer arteriovenösen Fistel (z. B. Stenose, Aneurysma etc.) kann es zu einer Shunt-Thrombose kommen. In solchen Situationen wird eine frühzeitige Revision des Shunts und eine rechtzeitige Thromboseprophylaxe (Acetylsalicylsäure) empfohlen.

In den meisten Fällen sinkt zusammen mit einem Anstieg des Hämatokrits auch der Serumferritinspiegel. In einigen Fällen kommt es bei Patienten mit Urämie zu erhöhten Kalium- und Phosphatspiegeln im Serum.

Einige Patienten mit soliden Tumoren, Myelom, Non-Hodgkin-Lymphom oder chronischer lymphatischer Leukämie haben einen verminderten Eisenstoffwechsel im Serum. Klinische Studien haben gezeigt, dass die Inzidenz von Thromboembolien bei Krebspatienten, die mit Erythropoietin behandelt werden, etwas höher ist als ohne eine solche Therapie oder bei Verwendung von Placebo; Ein eindeutiger kausaler Zusammenhang mit der Droge konnte jedoch nicht nachgewiesen werden.

Bei Frühgeborenen kommt es in den meisten Fällen zu einer Abnahme des Serumferritins und es kann zu einem leichten Anstieg der Thrombozytenzahl kommen, insbesondere am 12.–14. Lebenstag.

Bei Patienten, die sich darauf vorbereiten, Blut für eine anschließende Autotransfusion zu spenden und zu empfangen, kommt es zu einem Anstieg der Blutplättchenzahl, der normalerweise nicht über die normalen Grenzen hinausgeht, und zu einer höheren Inzidenz thromboembolischer Komplikationen, obwohl ihr kausaler Zusammenhang mit der Verwendung des Arzneimittels nicht nachgewiesen wurde .

Sonstiges: Selten – allergische Hautreaktionen in Form von Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria oder Reaktionen an der Injektionsstelle. Einzelfälle anaphylaktoider Reaktionen wurden beschrieben. In kontrollierten klinischen Studien stieg die Häufigkeit von Überempfindlichkeitsreaktionen jedoch nicht an.

In einigen Fällen wurden insbesondere zu Beginn der Therapie grippeähnliche Symptome wie Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Glieder- und Knochenschmerzen sowie Unwohlsein festgestellt.

Diese Reaktionen waren leicht bis mittelschwer und verschwanden innerhalb weniger Stunden oder Tage.

Überdosis:

Symptome: Bluthochdruck, Erythrozytose, Hyperhämoglobinämie, starker Anstieg

Hämatokritwerte.

Behandlung: symptomatisch. Bei Bluthochdruck muss eine übermäßige Flüssigkeitszufuhr vermieden werden. Bei Erythrozytose und Hyperhydratation sind Maßnahmen zur Entfernung überschüssiger Flüssigkeit erforderlich.

Bei hohen Hämoglobin- und Hämatokritwerten ist eine Aderlass indiziert.

Interaktion: Bei gleichzeitiger Anwendung von Erythropoetin und Ciclosporin kann aufgrund einer erhöhten Bindung an Erythrozyten eine Dosisanpassung des letzteren erforderlich sein. Die bisherigen Erfahrungen mit der klinischen Anwendung von Erythropoetin haben keine Hinweise auf eine pharmakologische Unverträglichkeit mit anderen Arzneimitteln ergeben. Um jedoch mögliche Unverträglichkeiten oder verminderte Aktivität zu vermeiden. Erythropoietin sollte nicht mit Lösungen anderer Arzneimittel gemischt werden. Spezielle Anweisungen:

Da in einigen Fällen über anaphylaktoide Reaktionen berichtet wurde, sollte die erste Dosis des Arzneimittels unter ärztlicher Aufsicht verabreicht werden.

Eine unsachgemäße Anwendung des Medikaments durch gesunde Menschen (zum Beispiel durch Doping) kann zu einem starken Anstieg des Hämatokrits führen, begleitet von lebensbedrohlichen Komplikationen des Herz-Kreislauf-Systems.

Während der Behandlung ist es notwendig, den Blutdruck wöchentlich zu überwachen und ein großes Blutbild einschließlich der Bestimmung von Hämatokrit, Blutplättchen und Ferritin durchzuführen. In den ersten 8 Wochen der Therapie sind wöchentliche Zählungen der gebildeten Elemente und insbesondere der Blutplättchen erforderlich. Wenn die Thrombozytenzahl über den Normalwert oder um mehr als 150 109/l gegenüber dem Ausgangswert ansteigt, sollte die Behandlung mit Erythropoietin unterbrochen werden.

Bei Patienten mit Urämie unter Hämodialyse wird empfohlen, den Blutdruck zu überwachen, inkl. zwischen Dialysesitzungen. Aufgrund eines Anstiegs des Hämatokrits ist häufig eine Erhöhung der Heparindosis erforderlich. Darüber hinaus sind eine rechtzeitige Thromboseprophylaxe und eine frühzeitige Revision des Shunts erforderlich. In der prä- und postoperativen Phase sollte der Hämoglobinspiegel häufiger kontrolliert werden, wenn sein Ausgangswert unter 140 g/l lag. Während der Behandlung mit Erythropoietin ist es notwendig, den Kalium- und Phosphatspiegel im Blutserum regelmäßig zu überwachen. Wenn eine Hyperkaliämie auftritt, sollte Erythropoetin vorübergehend abgesetzt werden, bis sich die Kaliumkonzentration normalisiert.

In den meisten Fällen sinkt zusammen mit einem Anstieg des Hämatokrits auch der Serumferritinspiegel. Daher wird allen Patienten mit einer renalen Anämie und einem Serumferritinspiegel von weniger als 100 µg/l oder einer Transferrinsättigung von weniger als 20 % die Einnahme oraler Eisenpräparate in einer Dosis von 200–300 mg/Tag empfohlen. Patienten mit onkologischen und hämatologischen Erkrankungen werden nach den gleichen Prinzipien mit Eisenpräparaten behandelt, während Patienten mit multiplem Myelom, niedriggradigem Non-Hodgkin-Lymphom oder chronischer lymphatischer Leukämie mit einer Transferrinsättigung von weniger als 25 % 100 mg Eisen pro Woche erhalten können IV.

Bei Frühgeborenen sollte so früh wie möglich (spätestens am 14. Lebenstag) eine orale Eisentherapie in einer Dosis von 2 mg pro Tag verordnet werden. Die Eisendosis wird abhängig vom Serumferritinspiegel angepasst. Wenn der Wert weiterhin unter 100 µg/ml liegt oder andere Anzeichen eines Eisenmangels vorliegen, sollte die Dosis der Eisenpräparate auf 5–10 mg/Tag erhöht und die Therapie fortgesetzt werden, bis die Anzeichen eines Eisenmangels abgeklungen sind.

Bei der Anwendung von Erythropoietin bei Frauen im gebärfähigen Alter kann es zu einer erneuten Menstruation kommen. Die Patientin sollte vor Beginn der Therapie über die Möglichkeit einer Schwangerschaft und die Notwendigkeit der Anwendung zuverlässiger Verhütungsmethoden gewarnt werden.

Aufgrund der möglicherweise ausgeprägteren Wirkung von Erythropoetin sollte die Dosis die in der vorherigen Behandlung verwendete Dosis von Epoetin Beta nicht überschreiten. Während der ersten zwei Wochen wird die Dosis nicht verändert und das Dosis-Wirkungs-Verhältnis beurteilt. Danach kann die Dosis entsprechend dem oben dargestellten Schema reduziert oder erhöht werden.

Patienten mit Urämie sollten während der Behandlungsdauer bis zur Festlegung der optimalen Erhaltungsdosis potenziell gefährliche Aktivitäten vermeiden, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen erfordern, da zu Beginn der Therapie ein erhöhtes Risiko für einen erhöhten Blutdruck besteht.

Freisetzungsform/Dosierung:Lösung zur intravenösen und subkutanen Verabreichung 500 IU/ml oder 2000 IU/ml Paket:

In Ampullen zu 1 ml. 5 Ampullen in einer Blisterpackung, 1 oder 2 Blisterpackungen und Gebrauchsanweisung in einer Kartonpackung.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, lichtgeschützten Ort bei einer Temperatur von 2 bis 8 °C.

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Verfallsdatum:

2 Jahre. Nicht nach Ablauf des Verfallsdatums verwenden.

Bedingungen für die Abgabe in Apotheken: Auf Rezept Registrierungs Nummer: LS-001854 Registrationsdatum: 19.12.2011 Inhaber der Zulassungsbescheinigung: BINNOPHARM, CJSC Russland Hersteller:   Datum der Informationsaktualisierung:   15.11.2015 Bebilderte Anleitung

Erythropoetin ist ein Nierenhormon, das den Prozess der Bildung roter Blutkörperchen (Erythropoese) im roten Knochenmark steuert und reguliert. 90 % des Erythropoetins werden in den Kapillarzellen der Nierenglomeruli synthetisiert und 10 % werden von Leberzellen produziert. Die Freisetzung von Erythropoietin ins Blut unterliegt einem zirkadianen Rhythmus; sein Spiegel im Blut ist morgens höher als nachmittags oder abends. Die Produktion dieses Hormons erhöht sich unter Bedingungen von Hypoxie (Sauerstoffmangel). Bei schwangeren Frauen ist der Erythropoietinspiegel im Blut erhöht. Einige Hormone regulieren die Synthese von Erythropoetin.

Hormone, die die Produktion von Erythropoetin steigern:

  • Somatotropes Hormon(GH, Wachstumshormon) ist ein Hypophysenhormon (die Hypophyse ist die wichtigste endokrine Drüse, die sich an der Basis des Gehirns befindet und die Wirkung des Hormonsystems reguliert).
  • Adrenocorticotropes Hormon(ACTH) – Hypophysenhormon
  • Prolaktin– Hypophysenhormon
  • Thyroxin (T4) – Schilddrüsenhormone
  • Cortisol– Hormon der Nebennierenrinde (die Nebennieren sind ein Paar kleiner endokriner Drüsen oberhalb der Nieren)
  • Testosteron– männliches Sexualhormon

Hormone, die eine Verringerung der Erythropoetinproduktion bewirken

  • Östrogene– weibliche Sexualhormone

Erythropoietin stimuliert nicht nur die Bildung und Reifung roter Blutkörperchen (Erythropoese), sondern auch Blutplättchen (Blutzellen, die an der Blutgerinnung beteiligt sind). Die Bestimmung des Erythropoetinspiegels im Blut ist wichtig für die Differenzialdiagnose zwischen primärer (echter) und sekundärer Polyzythämie.

  • - Primäre Polyzythämie, wahr - eine bösartige Erkrankung des hämatopoetischen Systems, Leukämie, mit einem Anstieg des Gehalts an Hämoglobin und roten Blutkörperchen im Blut, kirschroter Verfärbung des Gesichts und anderen Anzeichen
  • - Sekundäre Polyzythämie ist nicht mit Störungen des hämatopoetischen Organs verbunden. Durch Wasserverlust bei starkem Durchfall, Sauerstoffmangel im Gebirge sowie Herzfehler und Lungenemphysem kann die Zahl der roten Blutkörperchen im Blut erhöht sein.

Bei der primären Polyzythämie ist der Erythropoietinspiegel erniedrigt, bei der sekundären Polyzythämie ist er erhöht.

Eine Abnahme des Erythropoetin-Spiegels kann festgestellt werden:

  • - bei Patienten mit Anämie, die als Folge onkologischer und hämatologischer Erkrankungen entstanden ist (hämatologische Erkrankungen sind eine große Gruppe von Erkrankungen, die mit einer beeinträchtigten Funktion oder Struktur von Blutzellen einhergehen)
  • - bei Patienten mit Anämie aufgrund chronisch entzündlicher Erkrankungen
  • - bei Patienten nach umfangreichen chirurgischen Eingriffen
  • - bei Patienten mit rheumatoider Arthritis
  • - bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz

Aufgrund eines Mangels des Hormons Erythropoetin entwickeln die Patienten eine schwere normochrome Anämie (mit einer geringen Anzahl roter Blutkörperchen im Blut, aber einem normalen Hämoglobingehalt in den roten Blutkörperchen). Aufgrund der geringen Anzahl roter Blutkörperchen sinkt der Hämoglobinspiegel im Blut auf 50–80 g/l, während die Norm bei Frauen 110–152 g/l und bei Männern 120–172 g/l beträgt. Für solche Patienten ist eine Behandlung mit rekombinanten humanen Erythropoietin-Präparaten indiziert. Die Wirksamkeit einer solchen Behandlung nimmt mit einem Eisenmangel im Körper ab.

Ein Anstieg des Erythropoetin-Spiegels kann festgestellt werden:

  • - bei Patienten mit verschiedenen Formen der Anämie (Eisenmangel, Folatmangel, B12-Mangel, aplastische Anämie)
  • - bei Patienten mit chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen (obstruktiv – verbunden mit einer Verengung der Lumen der Hohlräume)
  • - bei Patienten mit Tumoren, die Erythropoietin absondern, wie z. B. Nierentumoren, Phäochromozytom(gutartiger Nebennierentumor), Kleinhirnhämangioblastom (Tumor, der von Blutgefäßen ausgeht).
  • - bei Patienten mit polyzystischer Nierenerkrankung (eine Störung der Entwicklung des Nierengewebes, die zum Auftreten von Zysten darin führt; verbunden mit einer Pathologie des Harnsystems).

Erythropoietin (EPO) ist ein Glykoproteinhormon, das die Erythropoeserate im menschlichen Körper steuert. Die vorgestellte Substanz wird hauptsächlich in den Nieren synthetisiert, ein kleiner Teil (etwa 10 Prozent) wird in der Leber gebildet. Das Hormon Erythropoietin aktiviert die Teilung und Differenzierung erythroider Vorläufer. Der Spiegel des endogenen Hormons im Blutplasma gesunder Menschen variiert in einem weiten Bereich und steht im umgekehrten Verhältnis zur Hämoglobinkonzentration und zum Grad der Sauerstoffversorgung des Gewebes. Die Arbeiten zur Isolierung und Produktion dieses Hormons für medizinische Zwecke sind sehr nützlich.

Struktur und Bedeutung des Hormons

Das Hormonmolekül besteht aus Aminosäuren. Bei einem Mangel an endogenem Erythropoetin kommt es zu einem starken Abfall des Hämoglobin- und Erythropoetinspiegels im Blut und es entwickelt sich die sogenannte Erythropoetinmangelanämie. Bis vor Kurzem war eine medikamentöse Korrektur einer solchen Anämie aufgrund des Mangels an geeigneten Arzneimitteln unmöglich. Heutzutage verschreiben Ärzte bei einem Mangel des oben genannten Hormons im menschlichen Körper rekombinantes Erythropoetin. Das Medikament wird aus tierischen Zellen gewonnen, in die der Gencode für menschliches EPO eingeschleust wird. Rekombinantes menschliches Erythropoietin ist in der Aminosäure- und Kohlenhydratzusammensetzung mit dem natürlichen Hormon identisch, erhöht die Anzahl der roten Blutkörperchen und Retikulozyten und aktiviert die Hämoglobinbiosynthese in Zellen. Die biologische Aktivität der resultierenden Substanz unterscheidet sich nicht vom endogenen Hormon. Rekombinantes Erythropoetin zeigt keine zytotoxischen Wirkungen und beeinflusst die Leukopoese nicht. Wissenschaftler vermuten, dass EPO mit spezifischen Erythropoetin-empfindlichen Rezeptoren interagiert, die auf der Zelloberfläche lokalisiert sind.

Verfahren zur Reinigung von rekombinantem menschlichem Erythropoietin

Rekombinantes menschliches EPO ist eines der am häufigsten von vielen biologischen und pharmazeutischen Unternehmen auf der ganzen Welt für die Arzneimitteltherapie hergestellten Proteine. Die vorgestellte Verbindung wird von Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters (CHO) mithilfe der rekombinanten DNA-Methode synthetisiert. Eine Polypeptidkette von rekombinantem EPO enthält 165 Aminosäuren, deren berechnetes Molekulargewicht 24.000 Da beträgt und das beobachtete Molekulargewicht des glykosylierten Proteins 30.400 Da beträgt. Die Trennung von Erythropoietin von Verunreinigungen erfolgt mittels Ionenaustausch und humanes rekombinantes EPO hat eine Reinheit von 98 %.

Rekombinante Erythropoietine und ihre Analoga

Um die Prozesse der Erythropoese zu stimulieren, verwenden Ärzte verschiedene Medikamente:

  • „Aranesp“;
  • „Aeprin“;
  • „Epobiokrin“;
  • „Bioein“;
  • „Vepox“;
  • „Binokrit“;
  • „Epokrin“;
  • „Gemaks“;
  • „Epogen“;
  • „Eprex“;
  • „Epovitan“;
  • „Epomax“;
  • „Hyperkritisch“;
  • „Eralfon“;
  • „Erytrostim“;
  • „Recormon“;
  • „Epostim“;
  • „Eposino“;
  • Epoetin Beta.

Bevor Sie rekombinantes Erythropoetin durch Analoga ersetzen, sollten Sie Ihren Arzt konsultieren.

Hinweise zur Verwendung

Ärzte haben häufig mit einer Erythropoetinmangelanämie (EDA) zu kämpfen. Zu dieser Gruppe gehören die folgenden Pathologien:

  • Anämie bei bösartigen Neubildungen;
  • frühe Anämie bei Frühgeborenen (bis zur 34. Schwangerschaftswoche) mit einem Körpergewicht von 750 bis 1500 g;
  • nephrogene Anämie;
  • Anämie bei chronischen Erkrankungen (Hepatitis C, rheumatoide Arthritis, HIV-Infektion, Erkrankungen des Verdauungskanals).

Eine Besonderheit der oben genannten Anämien besteht darin, dass sie nicht mit Eisenpräparaten behandelt werden. Bis vor Kurzem waren Bluttransfusionen die einzige wirksame Behandlungsmethode. Aufgrund der Tatsache, dass diese Art der Therapie eine Vielzahl von Nebenwirkungen mit sich bringt und ein hohes Risiko für die Übertragung von Erregern einer Reihe gefährlicher Infektionskrankheiten (HIV, Hepatitisviren usw.) über das Blut besteht, wird diese Methode praktisch nicht eingesetzt moderne Medizin. Rekombinantes menschliches Erythropoietin trägt dazu bei, die Lebensqualität von Patienten mit diagnostizierter Erythropoietinmangelanämie zu verbessern. Die Biosynthese und Einführung von rekombinantem humanem EPO in die Praxis hat eine neue Ära in der Behandlung von Erythropoetin-abhängiger Anämie eingeläutet.

Kontraindikationen

  • Thromboembolie;
  • Überempfindlichkeit gegen das Medikament;
  • Unfähigkeit, eine wirksame gerinnungshemmende Therapie durchzuführen;
  • früherer Schlaganfall oder Myokardinfarkt;
  • instabile Angina pectoris;
  • unkontrollierte arterielle Hypertonie;
  • die Zeit der Geburt eines Kindes und des Stillens;
  • refraktäre arterielle Hypertonie.

Dosierungsschema

Dosierung, Behandlungsschema und Behandlungsdauer werden streng individuell festgelegt, abhängig von der Schwere der Anämie, dem Allgemeinzustand des Patienten und der Art der Pathologie. Die Medikamente sind zur parenteralen Anwendung bestimmt. Die Anfangsdosen liegen zwischen 50 und 150 IE/kg. Die Dosis muss je nach Alter des Patienten angepasst werden. Rekombinantes Erythropoetin wird normalerweise dreimal pro Woche verabreicht. Bei einer Überdosierung des Arzneimittels werden verstärkte Nebenwirkungen beobachtet. Das Ergebnis macht sich nach 2-3 Wochen Anwendung mehr oder weniger bemerkbar.

Nebenwirkung

Wird Ihnen rekombinantes menschliches Erythropoetin verschrieben? Gebrauchsanweisungen schließen die Entwicklung von Nebenwirkungen nicht aus. Das:

  • Myalgie;
  • Schwindel;
  • Hyperthermie;
  • Schläfrigkeit;
  • sich erbrechen;
  • Kopfschmerzen;
  • Durchfall;
  • Arthralgie;
  • Hypertonie;
  • Brustschmerzen;
  • Thrombozytose;
  • Tachykardie;
  • hypertensiven Krise;
  • Krämpfe;
  • Hepatose;
  • erhöhte Aktivitätswerte von AST, ALT im Blut;
  • Aplasie der Erythrozytenlinie;
  • Ekzem;
  • Angioödem;
  • Hautausschlag und Juckreiz;
  • Asthenie;
  • Urtikaria, Hyperämie und Brennen an der Injektionsstelle;
  • Hyperkaliämie;
  • verringerte Konzentration des Ferritin-Proteins im Blutplasma;
  • Hyperphosphatämie.

Erythropoese-Stimulanzien im Sport

In letzter Zeit wird häufig das Medikament Epovitan (rekombinantes humanes Erythropoetin) eingesetzt. Das vorgestellte Produkt wird häufig im Sport (Leichtathletik, Bodybuilding, Schwimmen, Biathlon) eingesetzt. Dieses Medikament aktiviert die Biosynthese der roten Blutkörperchen, was wiederum zu einer Erhöhung des Sauerstoffgehalts pro Blutvolumeneinheit und damit zu einer Erhöhung der Sauerstoffkapazität des Blutes und der O 2 -Abgabe an die Organe führt und Gewebe. Dieser Wirkmechanismus erhöht die aerobe Ausdauer des Sportlers. Ein ähnlicher Effekt wird beobachtet, wenn ein Sportler in mittlerer Höhe trainiert, wenn ein Mangel an O 2 in der Luft die Entwicklung einer Hypoxie hervorruft, die wiederum die Biosynthese von endogenem Erythropoetin aktiviert. EPO-Präparate werden in Kombination mit Insulin, Somatotropin (GH, Wachstumshormon) und Stanazolol verwendet.

Übermäßiger, unkontrollierter Einsatz des Arzneimittels „Erythropoetin“ im Sport kann zur Bildung von Blutgerinnseln führen, die in der Regel tödlich verlaufen. Der Nachweis von rekombinantem EPO ist recht schwierig, da die Struktur der synthetischen Verbindung mit ihrem physiologischen Gegenstück identisch ist, weshalb diese Bioverbindung im Profisport immer noch illegal als Dopingmittel eingesetzt wird.