Острый лейкоз последняя стадия уход. Острый лейкоз: симптомы, лечение и прогноз

Хронический лейкоз – опухолевое заболевание системы гемосинтеза, исходным продуктом являются зрелые или созревающие клетки лимфоидного или миелоидного типа. Возможно проявление явных симптомов: интоксикационного, тромбогеморрагического, лимфопролиферативного.

Точных причин, из-за которых возникает лейкоз, точно не известно. Наиболее распространена теория гемобластоза, связанная с вирусно-генетическим происхождением. По ней в связи с некоторыми вирусами (ретровирусы, вирус Эпштейн-Барра) происходит их проникновение в нормальные клетки, провоцируя их бесконтрольное деление (клонирование). Также немаловажную роль играет генетическая предрасположенность. И если первая указанная причина только предположение, то во втором случае – это достоверно доказанная информация. Лейкоцитоз носит семейно-наследственный характер. Хронический миелолейкоз связывают с патологией в 22 хромосоме, фрагмент длинного плеча траслоцирован на 9 хромосому.

Самыми часто предрасполагающими факторами, которые вызывают лейкоз являются:

• радиационное облучение в высоких дозах;
• вредные химические производства;
• прием определенных лекарственных препаратов;
• вредные привычки (курение, алкоголизм).

Риск возникновения лимфоцитарной формы лейкоза увеличивается при постоянном с пестицидами и гербицидами; миелоидная форма может развиться при радиационном облучении.

Виды лейкоза

Деление лейкоза на виды происходит в зависимости от клеточного субстрата и происхождения.

Лимфоцитарный лейкоз

Чаще встречается у людей старше 40 лет. Мужчин поражает в 2 раза чаще, чем женщин. При обследовании выраженно преобладают симптомы:

• анемия (часто аутоиммунная);
• лимфоденопатия;
• гранулоципения;
• тромбоципения;
• иммунодепрессия;
• предрасположенность к вирусным и инфекционным заболеваниям.

Прогноз заболевания хороший. Протекание длительное, но с благополучным исходом.

Миелоцитарный лейкоз

Содержит опухолевые клетки типа цитарных или процитарных предшественников миелоидного ряда. Злокачественная трансформация возможно происходит в плюропотентной стволовой клетке.

Данный вид заболевания наиболее интересен для изучения. Оно не столь редкое, встречается около 15% случаев из всех лейкозов. Возникновение диагностируется у лиц любого возраста, но преобладает у мужского населения. Причины возникновения те же, что и острой формы заболевания.

Моноцитарный лейкоз

При анализе крови обнаруживается превышающий уровень моноцитов. При этом уровень лейкоцитов в норме или не сильно выражен. В русло крови попадают также промоноциты, что приводит к снижению сниженному иммунитету и вторичному инфицированию.

Данное заболевание приводит к нескольким факторам:

• снижение свертываемости крови;
• анемии;
• частым беспричинным кровотечениям;
• кислородному голоданию.

При своевременном и правильном лечении прогнозы вполне хорошие. Но в противном случае возможен летальный исход.

Стадии развития патологии и симптоматика

Выделяют три стадии хронического лейкоза, каждая из которых сопровождается определенной симптоматикой.

Начальная стадия

Начальную стадию данного заболевания не обнаруживают или это происходит случайно при исследовании крови. Клинические данные слабо выражены или вовсе не проявляются. Хроническая форма заболевания протекает очень медленно, и данная стадия может быть незамеченная в течение нескольких месяцев.

Развернутая стадия

Развернутая стадия отмечается уже большим количеством симптомов, которые в основном замечаются в анализе крови. У больных отмечается быстрая утомляемость, повышенная потливость, внезапное повышение температуры, резкая потеря в весе, боль при движении в левом боку из-за увеличенной селезенки, увеличение лимфоузлов, печени, наблюдается геморрагический синдром (в редких случаях), аритмия, боль в области сердца, пневмония.

Терминальная стадия

Симптоматика, которая в развернутой стадии была не столь открытой, в терминальной нарастает и становится сильнее.

• повышение температуры приобретает более устойчивое значение;
• геморрагический симптом проявляет себя в большинстве случаев;
• невосприимчивость к проводимому лечению;
• процесс выходит за пределы костного мозга;
• метастазирование в разные части организма;
• внутренние кровотечения;
• радикулярные боли;
• возможны вторичные инфекционные осложнения;
• гематологические изменения подобны острому лейкозу.

Особенности проявления хронического лейкоза у детей

Хронический лейкоз начинает свое развитие очень медленно. Симптоматика у него также скрытая, что не дает возможности вовремя диагностировать заболевание. У маленьких пациентов могут быть жалобы на сильную утомляемость, боль в суставах и костях, общую слабость и неприятные ощущения в области селезенки.

В некоторых случаях жалоб от больного нет вовсе. Поэтому обнаружение происходит при исследовании крови при диспансеризации, перед поездкой к санаторий, лагерь, после очередного перенесенного заболевания. При этом у детей более старшего возраста развитие лейкоза происходит быстро и стремительно, у малышей оно замедленно и длительно. При самом течение заболевания происходит также в разном темпе в зависимости от возрастной категории. У детей старшего возраста и подростков симптоматика менее выявлена, у младших – часто отмечаются повышенная температура и другие яркие проявления.

Диагностика

Первоначально врач производит опрос, для составления клинической картины.

Также проводят анализ гемограммы, с результатом которой больной направляется к гематологу. При миелоидном лейкозе проявляются типичные симптомы: анемия, присутствие в анализе крови единичных гранулоцитов и миелобластов. При бластном кризисе одноименные клетки могут достигать количества в 20% и более. Также при хронической форме в гематологическом исследовании можно обнаружить повышенный уровень лимфоцитов, лейкоцитов, лимфобластов, клеток Боткина-Гумпрехта.

Для определения происхождения опухолевого субстрата проводят обследования:

1. Стенальная пункция – производят при цитопеническом синдроме. Процедуру делают для оценки состояния костномозгового кроветворения, исключения заболеваний крови, для проведения дифференциальной диагностики с гемапластозом.
2. Трепанобиопсия – для анализа извлекается костный мозг с частью губчатого и компактного костного вещества. Показанием к применению является также цитопенический синдром неясного происхождения. Однако противопоказанием является нарушение свертываемости крови, поэтому ее применяют только после гематологического исследования.
3. Биопсия лимфоузлов – проводят при подозрении метастазирования, распространившегося на лимфатические узлы.
4. Пунктата костного мозга.
5. УЗИ лимфоузлов, селезенки.
6. Лимфостинциграфия.
7. Рентгенография грудной клетки.
8. Мультиспиральная компьютерная томография брюшной полости.

Биопсия – один из методов диагностики хронического лейкоза

Также возможно применение других методов обследования при определенной симптоматике и сопровождающим заболеваниям.

Способ лечения

При начальной стадии заболевания лечение не требуется. Пациент находится под динамическим наблюдением. При этом рекомендуется избегать излишних физических нагрузок, стрессов, теплолечения, электропроцедур и др. Необходим свежий воздух, прогулки, правильное полноценное питание.

Медикаментозное лечение

При развернутой стадии назначается химиотерапия при помощи препаратов с содержанием гидроксимочевины, бусульфана, митобронитола и т.д.

Возможно применение следующих схем:

• СОАР – Цитозар, Циклофосфан, Преднизолон, Винкристин;
• СНОР – Преднизолон, Циклофосфан, Винкристин, Адриамицин;
• РОМР – Преднизолон, Винкристин, Метотрексат, Пуринетол.

Цитозар – препарат, который применяют при лечении хронического лейкоза

Если выявлена переходная стадия в терминальную, то применяют высокодозную полихимиотерапию. В комплексе с химиотерапией проводят процедуры лейкафереза.

Лучевая терапия

При выраженном увеличении селезенки (спленомегалии) проводится локализационное облучение пораженного органа. Хотя данная терапия не приводит к полному выздоровлению, но способствует торможению развития заболевания и отсрочивает бластный криз.

Также возможно облучение лимфоузлов, кожи.

Трансплантация

Полное излечение чаще всего достигается при помощи трансплантации костного мозга. Это осуществляется при помощи собственного материала или донорского. При этом донорский может быть использован от близких родственников или от человека, близкого по анализам. Отбор материала производят из подвздошной кости. После его фильтрации и обработки вводят внутривенно кроветворные клетки.

В настоящее время проводят трансплантацию стволовых клеток. Данная методика не до конца изучена и ее эффективность не подтверждена.

Нетрадиционные методы

Нетрадиционные народные методы используются только в комплексе с подтвержденными методами и после консультации с лечащим врачом. Фитотерапия при этом играет только вспомогательную роль. Ни в коем случае нельзя использовать ее самостоятельно.

Часто применяют:

• шалфей;
• мята;
• календула;
• мелисса;
• кукурузные рыльца;
• аир болотный и другие.

Осложнения

Течение заболевания может быть осложнено:

• сосудистым тромбозом;
• геморрагическим синдромом;
• эндогенной урикемией и урикозурией.

Нейролейкимия – это одно из самых тяжелых осложнений хронического лейкоза. Чаще возникает при лимфобластной форме лейкоза у детей. Реже при других формах. Возникновение осложнения обусловлено метастазированием раковых клеток в оболочки спинного или головного мозга.

Также возможно начало гнойно-некротических процессов – трофические язвы, ангины, пневмонии.

Вследствие вытеснения пораженными клетками приводит к следующим последствиям:

• анемия – бледные кожные покровы, сниженная работоспособность, отдышка, боли в груди;
• тромбоципения – сниженная способность свертываемости крови, образование на кожных покровах мелких геморрагий, которые занимают постепенно все большие площади, при повреждения происходят обильные кровотечения.

Прогноз

О благоприятном или неблагоприятном прогнозе можно говорить только по соотношению множества факторов: пол, возраст пациента, сопутствующие заболевания, осложнения, характеристика раковых клеток и т.д.

При диагностике пациенты подразделяются на две основные группы риска: стандартную и высокую. К первой в основном относят детей до 2 лет и старше 10 лет, с сопутствующими признаками – увеличением лимфоузлов на 2 см, увеличением печени и селезенки на 4 см.

Течение заболевания достаточно длительное, поэтому и без лечения прогнозы достаточно благоприятные. Но при этом при отсутствии своевременно начатой терапии течение заболевания может перейти в непредсказуемую форму. В таком случае врачи не дают гарантий.

При современном лечении полной ремиссии достигается в 90% случаев. При этом у 75% наблюдается более 5 лет положительной динамики без рецидивов.

Если длительность полной ремиссии наблюдается у пациентов дольше 6-7 лет, то заболевание считается полностью излеченным.

Несмотря на высокие достижения в медицине лейкоз по-прежнему является одним из самых опасных заболеваний. Лечение недуга осложняется поздней диагностикой. Первые признаки лейкоза у женщин легко маскируются под другие заболевания. Явная клиническая симптоматика появляется на поздних стадиях заболевания, которые тяжело поддаются лечению. В материале статьи мы более детально обсудим симптоматику лейкоза у женщин.

Клиника

Несмотря на то, что это заболевание бывает в разных видах и формах симптомы у женщин очень похожи. Между собой они отличаются степенью выраженности клинических проявлений, разными периодами ремиссии и индивидуальными особенностями организма. Таким образом, если заболевание находится в острой форме, то его выявить очень просто. В свою очередь хроническая форма имеет латентное течение и человек годами может даже не подозревать, что он болен.

Женщины, страдающие лейкемией, могут предъявлять самые разнообразные жалобы. Некоторые из них может напрямую не указывать на патологические процессы в кроветворной системе. Для наглядности мы сгруппировали все характерные признаки лейкемии у женщин. Каждая из них указывает на сходные патологические процессы в отдельных органах и системах:

1. Общее состояние. Больные женщины очень часто предъявляют жалобы на резкое беспричинное снижение массы тела, отсутствие аппетита и повышение температуры тела без явных на то причин. Представительницы прекрасного пола с белокровием апатичны, рассеяны, не способны длительно концентрировать свое внимание. В тяжелых случаях наблюдается спутанность сознания и проблемы с координацией движения.
2. Лимфатическая система. Происходит увеличение лимфоузлов. Это явление нарушением лимфооттока, который возникает из-за огромного количества незрелых форм лейкоцитов.
3. Дыхательная система. Появление отдышки без физической нагрузки при отсутствии заболеваний дыхательной и сердечно-сосудистой системы.
4. Сенсорная система. Наблюдается снижение остроты зрения. Многие пациентки предъявляют жалобы на затуманенность зрения.
5. Мочеполовая система. Характерно нарушение мочевыделительной функции, появление отечности в паховой зоне, которая проявляется болезненными ощущениями.
6. Пищеварительная система. Женщины предъявляют жалобы на нарушение вкусовых ощущений, тошноту, отвращение к пище и появление рвотных рефлексов.
7. Костно-мышечная система. Очень часто у людей, страдающих этим недугом появляются болезненные ощущения в суставах и руках. Нередки случаи возникновения судорожных припадков.
8. Кожа. Приобретает неестественный красноватый оттенок, могут появиться шелушащиеся пятна. Очень часто женщины жалуются на беспричинное появление синяков, носовых и зубных кровотечений. В ночное время может увеличиваться потоотделение.
9. Печень и селезенка. Лейкоз характеризуется гепатоспленомегалией.

Первые симптомы лейкоза

Все первые признаки белокровия проявляются после ухудшение в нормальном функционировании иммунной и кроветворной системы. В первую очередь происходит изменение качественного и количественного состава биологических жидкостей. Затем это патологическое состояние сказывается на работе и функционировании внутренних органов и тканей.

Изменение качественного состава крови приводит к развитию анемии.

По первых симптомах выявить заболевание очень сложно. Это обусловлено тем, что большинство признаков недуга очень похожи с другими заболеваниями и не обладают специфичностью. Появление ярких симптомов рака крови происходит, когда заболевание начинает стремительного прогрессировать.

Стадии лейкемии

В развитии недуга выделяют 4 стадии. Для каждого из них характерны свои клинические проявления. Первые симптомы лейкемии очень тяжело поддаются дифференцировке. Таким образом, болезнь остается незаметной. Это происходит до периода явных клинических проявлений. У пациентов симптомы хронических лейкозов могут вообще отсутствовать. В таком случае человек узнает о своем заболевании на поздних стадиях гемобластоза.

Стадии рака крови:

• 1 стадия. Неконтролируемое увеличение популяции незрелых форм клеток крови приводит к нарушению в нормальном функционировании иммунной системы. Ослабление иммунитета чревато развитием частых инфекционных заболеваний, появлением сонливости и усталости. Первая стадия заболевания характеризуется частыми рецидивами заболеваний дыхательной системы и появлением отдышки.
• 2 стадия. Видоизмененные кровяные тельца накапливаются в органах и тканях организма. Из незрелых форм лейкоцитов формируются опухолевидные образование. На 2 стадии рака крови происходит появление синяков, кровоподтеков, геморрагической сыпи, увеличение лимфоузлов, гепатоспленомегалии и воспалительных процессов в ротовой полости.
• 3 стадия. Стремительный процесс вовлекает весь организм и приводит к серьезному нарушению в организме. На этой стадии по симптомам можно легко поставить предварительный диагноз. Представительницы прекрасного пола предъявляют жалобы на тошноту, отсутствие аппетита, резкое снижение массы тела, вздутия в животе, головные боли, носовые кровотечения, субфебрильную температуру тела, снижение остроты зрение, рвоту, костные и суставные боли. На 3 стадии женщины очень часто жалуются гинекологу на болезненные и обильные менструации. Также могут возникать маточные кровотечения.
• 4 стадия. Последняя стадия заболевания характеризуется метастазированием и разрастанием злокачественного новообразования. Пациентки пребывают в депрессивном состоянии их беспокоит постоянная лихорадка, боли в области сердца, учащенное мочеиспускание, наружные и внутренние кровотечения, а также режущие боли в области живота.

Классификация рака крови

Лейкемия - это онкологическое заболевание, которое приводит к мутации клеток костного мозга. При гемобластозе нарушается созревание клеток крови. Это процесс приводит к замещению здоровых клеток раковыми. Гемобластоз принято разделять на виды. Классификация основывается на типе поврежденных клеток в ростке кроветворения. В зависимости от типа пораженных клеток будет отличаться симптоматика.

Лимфобластный тип в острой форме встречается в возрасте от 3 до 7 лет. Для него характерны симптомы анемии, интоксикации, дыхательной и почечной недостаточности. Происходит увеличение лимфоузлов.

Миелобластный лейкоз в острой форме возникает у людей старше 55 лет. Анемия - это первый признак лейкоза у женщин. Пациентов беспокоит постоянная лихорадка, костно-суставные боли и маточные кровотечения. При осмотре наблюдается конгломерация лимфоузлов.

Лимфоцитарный лейкоз может появится в любом возрасте. Для него характерно резкое увеличение лимфоузлов, которое может возникнут в результате перенесенного инфекционного заболевания. При осмотре обнаруживается гепатоспленомегалия и пародонтоз.

Пациентов беспокоят болезненные ощущения в правом подреберье.

Миеломным лейкозом в хронической форме чаще всего страдают люди в возрасте от 30 до 50 лет. Прогрессирующая стадия заболевания может затянутся от 2 до 10 лет. Пациенты постоянно предъявляют жалобы на одышку, резкие боли в правом подреберье, головные, костные и суставные боли. Часты случаи нарушения ориентации и координации в пространстве.

Выводы

Если Вы обнаружили у себя или у своих близких симптоматику лейкемии, то не стоит впадать в панику. При возможных признаках недуга стоит немедленно обратится к врачу для подтверждения или опровержения диагноза. Только врач по первым проявлениям и дополнительным методам исследования способен правильно определить истинную причину недуга и назначить эффективное лечение.

Вконтакте

В израильском Центре Заболеваний Крови при частной клинике «Герцлия Медикал Центр» проводится лечение лейкоза на любой стадии .

Когда речь идет о раковых опухолях, образующихся в каком-либо органе, стадии рака классифицируются четырьмя клиническими степенями болезни. В соответствии с данной системой постановка стадия рака определяется на основании размера опухоли и ее распространения на другие органы.

В связи с тем, что развитие лейкоза происходит в костном мозге, после чего болезнь распространяется на другие органы до момента ее обнаружения, необходимости в использовании традиционной классификации стадии заболевания нет. Вместо этого врачи используют цитологическую систему группирования для определения типа и подтипа лейкоза. Классификация клеток опухоли позволяет предсказать прогноз конкретных форм лейкемии и вероятного ответа болезни на лечение.

Наиболее популярным методом классификации является Франко-Американо-Британская система (ФАБ). Согласно данной классификации острые лейкозы делят на восемь подтипов острого миелолейкоза (ОМЛ) и три подтипа острого лимфолейкоза (ОЛЛ). Первоначально система ФАБ была основана на микроскопическом проявлении лейкозных клеток, однако в последние годы исследования показали, что клеточные характеристики, такие как генетический состав и численность отдельных видов клеток, позволяют классифицировать лейкоз и произвести .

Классифицируется согласно одной из систем цитологического стадирования, известных как классификация Рай (Rai Classification) и постановка Бинета (Binet Staging).

Определение стадии лейкоза по Классификация Рай

Согласно данной классификации хронический лимфолейкоз может иметь низкую, среднюю и высокую степень риска, к каждой из которых соответственно относятся 0, I, II, III и IV стадии:

• Стадия 0. Пациенты с низким риском, имеющие лимфоцитоз и большие показатели количества лимфоцитов (более 15 000 лимфоцитов на кубический миллиметр);
• Стадия I. Пациенты имеют промежуточный риск, характеризующийся лимфоцитозом и увеличенными лимфатическими узлами (лимфаденопатией);
• Стадия II. Пациенты имеют промежуточный риск, но также отмечается лимфоцитоз и увеличение печени (гепатомегалия) или увеличение селезенки (спленомегалия) с или без увеличения лимфатических узлов;
• Стадия III. Пациенты имеют высокий риск и лимфоцитоз с анемией (низкое количество красных кровяных телец) с или без лимфаденопатией, гепатомегалией или спленомегалией.
• Стадия IV (терминальная стадия острого лейкоза). Пациенты имеют высокий риск, лимфоцитоз, тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов в крови).

Определение стадии лейкоза по методу Бинета

Постановка Бинета классифицирует хронический лимфолейкоз в зависимости от количества лимфоидных тканей, участвующих в патогенном процессе (селезенка, лимфатические узлы шеи, паха, подмышек), а также наличия низкого количества эритроцитов (анемия) или тромбоцитов в крови (тромбоцитопения).

Стадии лейкоза согласно классификации Бинета:

• Стадия А. Пациенты имеют менее трех областей увеличенной лимфоидной ткани и не имеют анемии и тромбоцитопении. Увеличенные с одной или двух сторон лимфоузлы шеи, паха и подмышек, а также селезенки, считаются отдельными областями.
• Стадия B. Есть три области увеличения лимфоидной ткани; анемии и тромбоцитопении нет.
• Стадия С. Есть более трех областей увеличения лимфоидной ткани, анемия и/или тромбоцитопения. Обычно такие симптомы свидетельствуют о терминальной стадии острого лейкоза

Клинические особенности классификаций стадий лейкоза

Одним из основных преимуществ системы Бинета является ее способность определить форму ХЛЛ, которая может иметь лучший прогноз, чем при классификации по системе Рай.

Существует еще несколько типов и подтипов хронической лейкемии, наиболее известными из которых являются волосатоклеточный лейкоз, пролимфоцитарный лейкоз, Т-клеточный хронический лимфолейкоз и хронический миеломоноцитарный лейкоз.

Волосатоклеточный лейкоз, так же как ХЛЛ, является медленнорастущим лимфоцитарным раком, который идентифицируется под микроскопом (в зависимости от поверхности клеток специалисты могут сделать прогноз). Волосатоклеточный лейкоз, как правило, поражает мужчин среднего возраста. При этом большинство пациентов сообщают о неспецифических симптомах, частично вызванных анемией. Тем не менее, волосатоклеточный рак отличается от ХЛЛ симптомами, методами лечения и диагностики.

Пролимфоцитарный лейкоз (ПЛЛ) и Т-клеточный хронический лимфолейкоз (Т-ХЛЛ) представляют собой необычные формы ХЛЛ и встречаются достаточно редко (в 1% случаев всех ХЛЛ). ПЛЛ чаще встречается у мужчин. Более половины раковых клеток при этом являются пролимфоцитами, имеющими большие размеры по сравнению с клетками ХЛЛ и имеющие меньше конденсированного генетического материала.

Т-ХЛЛ является более агрессивной формой рака по своей природе по сравнению с другими формами ХЛЛ, и в меньшей мере отвечает на лечение.

Среди ученых существуют определенные разногласия о категоризации хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ). Некоторые специалисты считают его «предварительным лейкозом» или «миелодиспластическим синдромом», а не злокачественным заболеванием. Заболевание чаще всего встречается у пожилых людей, диагностируется случайно и может протекать бессимптомно. Пациенты отмечают симптомы усталости, кровоподтеки и дискомфорт в животе, вызванный увеличением селезенки.

Болезнь может долго оставаться в неактивной стадии и прогрессировать очень медленно – в течение месяцев и даже лет, затем в конечном итоге превращается в острую форму лейкемии, как правило, с летальным исходом (то есть, пациенту ставится терминальная стадия острого лейкоза).

Оставьте ваши контактные данные и консультант центра свяжется с вами для организации консультации гематолога

Лейкоз – это злокачественное новообразование костного мозга, при котором в зависимости от стадии лейкоза образуются атипичные бластные клетки. По строению они напоминают клетки-предшественники лейкоцитов, но не выполняют их функцию.

Образование лимфобластов происходит в разы быстрее, чем нормальных лейкоцитов. На определенной стадии лейкоза, они заменяют большую часть обычных белых клетки крови, приводя к тяжелым последствиям, таким как малокровие, кровотечение и присоединение инфекции. Они мигрируют с кровью, создавая лимфобластные очаги по всему организму.

Острый лейкоз: стадии

Дебют заболевания – начальная стадия острого лейкоза имеет множество симптомов. В общем анализе красной крови особых изменений не отмечается. В редких случаях можно выявить уменьшения количества эритроцитов и гемоглобина. В белой крови обнаруживают или уменьшение или увеличение уровня лейкоцитов. Количество «бластных» клеток превышают норму, незначительно. Иногда можно увидеть тромбоцитопению – снижение содержания тромбоцитов. Более существенное значение для диагностики лейкоза имеет биопсия костного мозга. При этом в костном мозге обнаруживают значительное увеличение количества клеток-предшественников. Ранняя стадия острого лейкоза почти всегда диагностируется в конце, когда она переходит в следующую.

Стадия полного клинического развития

Первые ее признаки чаще всего обнаруживают в анализе крови. Она характеризуется существенным увеличением в крови незрелых форм лейкоцитов и появлением «бластных» клеток. Существует несколько клинических вариантов этой стадии:

• пациент чувствует себя хорошо, ни на что не жалуется, но в анализе крови обнаруживают характерные изменения;
• у пациента есть некоторые жалобы, но анализ крови нормальный.

Стадия полного клинического развития проявляется тремя синдромами:

1. Инфекционно-токсический. В разных органах возникает воспаление.
2. Геморрагический. Наблюдается склонность к кровотечениям. При этом возможные существенные потери крови.
3. Анемический. Уменьшается количество гемоглобина и красных кровяных клеток. Кожные покровы и слизистые бледнеют, пациент жалуется на повышенную утомляемость, чувство нехватки воздуха, головокружение. Работа сердца неполноценная.

Стадия ремиссии

При этом ремиссия бывает полной или частичной. Стадия полной клинической ремиссии характеризуется отсутствием клинической картины и жалоб, а в костномозговой ткани обнаруживают не больше 5% «бластных» клеток. Анализ крови без патологических изменений. Если ремиссия частична, пациент чувствует себя хорошо, при этом в костном мозге наблюдается более 5% незрелых патологических клеток.

Стадия рецидива

Увеличение содержания «бластых» клеток в крови и костном мозге, на фоне общего плохого самочувствия пациента, указывает на возвращение лейкоза. Каждый следующий рецидив более опасный, чем предыдущий и чаще дает осложнения. Стадия рецидива заканчивается терминальной или переходит в ремиссию.

Терминальная стадия

Последняя стадия характеризуется поликлоновым прогрессированием опухоли и выраженной злокачественностью процесса. Почти все нормальные клетки замещаются патологическими, что ведет к осложнениям и тяжелому состоянию пациента. Во многих органах наблюдаются язвенно-некротические процессы.

Стадии лейкоза, в остром периоде, очень похожие, у них больше общих симптомов, чем различий. Но для назначения адекватного лечения большое значение имеет определение, в какой именно стадии находится лейкоз.

Стадии хронического лейкоза: начальная

Период, предшествующий развернутой клинике, длится от шести до двенадцати месяцев. В ранней стадии хронического лейкоза пациент часто не ощущает себя больным человеком, но при этом в анализе крови определяются минимальные отклонения. В редких случаях больные ощущают:

У каждого третьего наблюдается расширение границ печени, селезенки. В крови нейтрофильные лейкоциты в разы превышают нормальное значение, увеличивается уровень тромбоцитов. Важным диагностическим критерием определение количества щелочной фосфатазы в лейкоцитах. При хроническом лейкозе ее количество в разы меньше нормы.

Количество эритроцитов и гемоглобин в пределах нормальных значений. СОЭ зачастую в норме, крайне редко наблюдается его ускорение. Содержание тромбоцитов немного выше нормы. При исследовании пунктата костного мозга, можно обнаружить небольшое увеличение количества незрелых лейкоцитов.

Стадии хронического лейкоза: развернутая

Период, в котором болезнь диагностируют не только по анализам крови. Она имеет характерную для острого лейкоза клиническую картину. В развернутой стадии наблюдается почти полное угнетение образования нормальных кровяных клеток. Состояние больного ухудшается. Она может длиться от трех до пяти лет, иногда даже больше.

Отличительным признаком является обнаружение увеличенной в размерах селезенки. Иногда она увеличивается к таким гигантский размерам, что врач может прощупать ее в малом тазе. Живот значительно увеличен в размерах. Пациент отмечает чувство тяжести в животе, за счет сдавления селезенкой соседних органов. Также увеличивается печень. Но ее размеры все равно в разы меньше селезенки.

Одним из первых признаков данной стадии могут быть общая слабость, потливость, уменьшение веса тела. Иногда больной отмечает постоянное повышение температуры. Пациент эмоционально нестойкий, ему тяжело работать, он плохо спит. В некоторых случаях могут быть аллергические реакции на кожных покровах. Начинают болеть кости и суставы.

Уровень лейкоцитов резко увеличен, бластные клетки в большом количестве обнаруживают в периферической крови. Выявляется много незрелых форм. Уровень лимфоцитов значительно понижен. Также увеличивается количество эозинофилов. Тромбоциты находятся в пределах нормальных значений или повышаются, что бывает очень редко. СОЭ ускоряется. В ткани костного мозга обнаруживают множество «бластных» клеток.

Стадии хронического лейкоза: терминальная стадия

Неуклонное прогрессирование заболевания заканчивается терминальным периодом. В последней стадии опухолевые клетки в полной мере проявляют свою злокачественность. Состояние пациента при этом тяжелое или очень тяжелое. Злокачественные клетки выходят из костного мозга и с током крови разносятся по системам и оседают в жизненно важных органах.

Терминальная стадия наступает очень неожиданно. При неэффективности лечения больной живет еще максимум шесть месяцев. Начинается она с резкого увеличения уровня белых клеток крови. Лечение, которое помогало раньше, уже ничего не дает. Полной ремиссии удается достичь только у каждого пятого больного. В большинстве случаев наблюдаются частичные ремиссии, длительность которых максимум месяц.

У больного дальше снижается вес и он истощается. За счет анемии кожные покровы бледные. Возможно поражение сердца в виде аритмий. На коже из «бластных» клеток образуются так называемые лейкемиды. Они очень болезненные, кожный покров над ними немного покрасневший. Лимфоузлы увеличиваются в размерах. Кости и суставы настолько болят, что без обезболивающего больной даже заснуть не может. В результате почти полного отсутствия иммунитета, возможны тяжелые воспалительные процессы паренхиматозных органов.

«Бластный» криз – это характерный признак критической стадии. При нем количество злокачественных клеток в крови превышает 10%, а в костном мозге – 20%, и этот показатель постоянно растет. Болезнь длительно может протекать медленно, оставаться в медленнотекущем состоянии на протяжении десятков лет. Но затем переходит в быструю терминальную стадию, которая заканчивается фатальным исходом.

Как показывает опыт, в начальной стадии лейкоза клинические проявления отсутствуют: больные чувствуют себя совершенно здоровыми вплоть до повсеместного распространения опухолевых клеток по кроветворной системе, до развития нарушений функций органов в связи с опухолевыми разрастаниями.

Диагноз острого лейкоза может быть установлен только морфологически- по обнаружению несомненно бластных опухолевых клеток в крови и костном мозге. Каких-либо специфических внешних признаков, свойственных начальному периоду острого лейкоза, выявить не удается.

Гематологическая картина острого лейкоза может быть двоякой. При выходе бластных клеток в кровь в лейкограмме определяется характерная для острого лейкоза картина: наличие одновременно молодых - бластных - клеток и зрелых гранулоцитов, моноцитов, лимфоцитов. Если в мазке крови даже и встречаются промиелоциты и миелоциты, их процент при остром лейкозе невелик и картина провала в лейкограмме между молодыми и зрелыми клетками сохраняется. Если же бластные клетки не обрели еще способности к выходу из костного мозга в кровь, но уже привели к каким-то нарушениям в организме, значит, их содержание в костном мозге достаточно высокое. При этом в крови отмечаются лейкопения, анемия, тромбоцито- либо панцитопения.

Во всех случаях повторно обнаруживаемой непонятной цитопении следует считать обязательным исследование пунктата костного мозга. При остром лейкозе практически всегда при наличии в крови цитопении костный мозг содержит десятки процентов бластных клеток. Исключением из этого правила могут быть редкие случаи затяжного начала острого лейкоза, когда бластные клетки обладают выраженным цитопеническим эффектом, но еще не успели дать значительных разрастаний; точно так же при появлении с самого начала острого лейкоза аутоиммунной цитопении (аутоиммунные цитолитические состояния могут осложнять течение любого лейкоза) процент бластных клеток в костном мозге может быть невелик.

Определенные трудности в постановке диагноза острого лейкоза представляет так называемый малопроцентный острый лейкоз , характеризующийся невысоким содержанием в крови бластных клеток (менее 10-20 %) и иногда - еще меньшим бластозом в костном мозге. Диагностика этого сравнительно редкого острого лейкоза, встречающегося преимущественно в пожилом возрасте, не столь уж сложна, так как ни при каких реактивных состояниях бластные клетки в периферической крови в количестве нескольких процентов не встречаются.

Характерным диагностическим признаком острого лейкоза является классическая структура ядра бластных клеток - нежно-хроматиновая, тонкосетчатая, с равномерной окраской и калибром нитей хроматина.

Вместе с тем лейкозные бласты весьма разнородны даже у одного и того же больного в одном мазке.

Описанные типичные формы бластов наблюдаются сравнительно редко, основную массу опухолевых клеток составляют элементы либо со смазанной структурой хроматина, но с цитоплазмой, аналогичной типичным бластам этого препарата, либо с грубой, неправильной хроматиновой сетью, но с нуклеолами и т. п. Все подобные клетки при подсчете миелограммы или гемограммы могут быть отнесены к категории бластов лишь тогда, когда настоящие бласты составляют десятки процентов. Во всех остальных случаях нетипичные бласты к таковым относить нельзя - их следует подробно описывать, не давая им названия.

Особое значение имеет правильная оценка характера клеток при диагностике ремиссии острого лейкоза , которая характеризуется наличием 5 % бластов или менее. При этом очень важно ориентироваться на содержание в мазке миелокариоцитов: при небольшом количестве клеток (например, при агранулоцитозе) могут преобладать молодые лимфоидные клетки с узкой цитоплазмой, иногда с нуклеолой (особенно - у детей), но с гомогенной структурой хроматина. Это - клетки-предшественники. Их следует причислять к категории лимфоидных клеток. Глыбчатая структура нормальных лимфоцитов для них не характерна. Обнаружение в костном мозге более 20-30 % круглоядерных клеток, напоминающих бласты, обычно расценивается как появление атипичных, требующих точного морфологического описания клеточных элементов.

Применение цитостатических препаратов и преднизолона до установления диагноза недопустимо , так как может привести к ошибочной диагностике острого лейкоза в случаях перенесенного инфекционного мононуклеоза или иммунного гемолитического криза.

Иногда острый миелобластный лейкоз начинается с повышения содержания в крови всех молодых клеток: и бластных, и промиелоцитов, и миелоцитов, и метамиелоцитов и т. д.

Дифференциальная диагностика бластного криза хронического миелолейкоза и острого миелобластного лейкоза не имеет большого практического значения, так как терапия в обоих случаях одинакова.

Значительные трудности для диагностики может представлять острый иммунный гемолиз , который сопровождается резким увеличением содержания в костном мозге ретикулярных клеток (до 10-20 %). Эти клетки иногда ошибочно принимаются за бласты, хотя они всегда имеют грубую структуру хроматина, крупные синие нуклеолы; кроме того, обнаруживается резкое увеличение количества эритрокариоцитов костного мозга, а в крови - высокий ретикулоцитоз.

Возможна и такая ситуация, когда наряду с невыским процентом бластных клеток в пунктате костного мозга имеется обрыв созревания клеток гранулоцитарного ряда на уровне миелоцитов или промиелоцитов, чаще наблюдающийся при иммунной нейтропении или агранулоцитозе. Затруднение при диагностике особенно велико в том случае, если в анализах крови отсутствуют бласты, нет тромбоцитопенни, а бластные клетки в пунктате костного мозга не отличаются атипизмом и по соотношению ядра и цитоплазмы, отсутствию зернистости в цитоплазме напоминают нормальные клетки-предшественники в форме бласта. В подобных сомнительных случаях показана трепанобиопсия, позволяющая обнаружить при остром лейкозе пролифераты бластных клеток.

Указанные трудности при установлении диагноза острого лейкоза встречаются сравнительно редко и не должны служить поводом к неограниченному пунктированию костного мозга, например, у больных с преходящей лейкопенией после гриппа, со стабильной лейкопенией на фоне тиреотоксикоза или цирроза печени и т. п.

Возможны ситуации, когда в связи с цитопеническим синдромом поставить диагноз не удается, хотя острый лейкоз и подозревается. В этих случаях приходится повторять все исследования спустя несколько недель, месяцев. Некоторая часть запоздалых диагнозов должна быть отнесена за счет сокращенных исследований крови, когда при анемии неясного характера не подсчитывается число тромбоцитов и ретикулоцитов.

В начале острого лейкоза может отмечаться нормохромная либо несколько гиперхромная анемия - цветовой показатель достигает 1,2-1,3. Особенно выражена тенденция к гиперхромии при остром эритромиелозе. Среди эритроцитов при этом содержится значительное число макроцитов. Количество тромбоцитов в большинстве случаев либо пониженное, либо нормальное. Очень редко наблюдаются случаи острого лейкоза (по-видимому, нелимфобластного) с гипертромбоцитозом, достигающим нескольких миллионов в 1 мкл. При этом обнаруживаются и тромбоциты необычной формы, больших размеров с голубой цитоплазмой.

Касаясь проблемы начальных проявлений острого лейкоза, необходимо подчеркнуть, что во всех наблюдавшихся случаях, при которых удавалось обнаружить анеуплоидный клон, или клон с каким-нибудь дефектом в кариотипе, через тот или иной промежуток времени именно этот клон всегда становился основой бластного лейкоза.

При обнаружении аномального клеточного клона у больного с цитопенией следует ставить диагноз начальных проявлений острого лейкоза. В случае нормального кариотипа ставится синдромологический диагноз:

• апластический синдром (апластическая анемия с очаговой гиперплазией в костном мозге недифференцированных элементов);
• тромбоцитопенический синдром;
• гранулоцитопения неясного генеза и т. д.

Одним из признаков будущего острого лейкоза может быть немотивированный моноцитоз , который в отличие от хронического моноцитарного лейкоза не сопровождается полиморфно-клеточной резко выраженной гиперплазией клеток в трепанате костного мозга. Природа такого моноцитоза, появляющегося нередко за несколько лет до развития лейкоза, не совсем ясна. Поскольку в таких случаях затяжного моноцитоза затем развивается миелобластный или миеломонобластный острый лейкоз, или острый эритромиелоз на фоне предшествующей нейтропении, можно думать, что моноциты в этих случаях не являются лейкемическими, а возникают в результате регуляторных нарушений моноцитопоэза из-за лейкемического подавления нейтрофилопоэза (сходным образом реактивный моноцитоз развивается при наследственной нейтропении).

Количество лейкоцитов в начале процесса чаще всего снижено, но вместе с тем встречаются случаи, когда при первых клинических проявлениях отмечается и высокий лейкоцитоз с преобладанием в гемограмме бластных клеток.

Довольно часто при остром лейкозе в крови встречаются единичные эритрокариоциты , которые имеют существенное дифференциально-диагностическое значение: они отсутствуют при реактивных состояниях (исключая гемолиз, лейкемоидные реакции на рак), инфекционном мононуклеозе.

В отдельных, очень редких случаях отмечается эритроцитоз (более 5Т в 1 л), предшествующий развернутой картине острого лейкоза. Если выход эритрокариоцитов, как и появление в крови миелоцитов и промиелоцитов, может быть связан с нарушением структуры костного мозга, разрастанием бластов (подобная картина крови бывает и при метастазах рака в костный мозг), то макроцитоз, гиперхромия эритроцитов, а также нередко наблюдаемый феномен мегалобластоидности эритрокариоцитов, вероятно, связаны с дефектностью клеток-предшественников красного ряда, которые уже будучи лейкозными, сохраняют некоторую способность к дифференциации.

СОЭ при острых лейкозах может быть несколько увеличенной, иногда значительно увеличенной или нормальной.

Описанная картина крови связана с первичным процессом, обусловленным лейкозом , и существенно изменяется под влиянием цитостатической терапии; кроме того, она неодинакова при различных формах острого лейкоза.

Стадии острого лейкоза

Классификация стадий острого лейкоза преследует сугубо практические цели: определение терапевтической тактики и оценку прогноза.

В настоящее время в связи с успехами цитостатической терапии лейкозов четкие границы стадий процесса определяют всю лечебную тактику. В одних случаях речь идет о применении мощных комплексов цитостатических средств, направленных на искоренение лейкоза, в других - о профилактике рецидивов с помощью длительного, но слабого цитостатического воздействия, в третьих, о ликвидации местного рецидива. Но очень часто борьба за искоренение опухолевого роста становится невозможной и врач вынужден ограничиваться лишь поддерживанием достигнутого частичного эффекта.

Эти принципиальные различия в тактике лечения легли в основу классификации стадий острого лейкоза , которые можно представить следующим образом: начальная стадия, первая атака, или развернутая стадия заболевания, полная ремиссия, выздоровление, частичная ремиссия, рецидив с указанием его номера и локализации, терминальная стадия.

Начальная стадия острого лейкоза

Накопленные к настоящему времени сведения о начальной стадии острого лейкоза настолько скудны, что дать конкретное определение ее пока не удается. Чаще всего речь идет о ретроспективной оценке, когда, например, ограниченная опухоль из бластных клеток (в лимфатическом узле, коже, мозговых оболочках и т. п.) при нормальном составе костного мозга дает в дальнейшем обсеменение его властными клетками и выход их в кровь. Однако в случае обнаружения лимфобластной природы изолированных опухолей лимфатических узлов у детей наиболее целесообразным представляется лечение их по обычной схеме для лимфобластного лейкоза.

Развернутая стадия острого лейкоза

Развернутая стадия заболевания характеризуется выраженным угнетением нормального кроветворения, высоким бластозом костного мозга (кроме малопроцентного лейкоза). Эта стадия с терапевтической и прогностической точек зрения неоднородна:

• первая атака лейкоза принципиально отлична от рецидива, развившегося на фоне цитостатической терапии;
• каждый последующий рецидив прогностически более опасен, чем предыдущий, и требует обычно новой комбинации цитостатических средств (хотя может быть и возврат чувствительности лейкозных клеток к ранее применявшимся цитостатикам);
• в свою очередь, ремиссия может быть полной или частичной .

Полная ремиссия при остром лейкозе

К полной ремиссии относятся состояния , при которых в пунктате костного мозга обнаруживается не более 5 % бластных клеток, а общее количество бластных и лимфоидных клеток не превышает 40%, при этом в периферической крови бластные клетки отсутствуют, состав крови близок к нормальному, клинических признаков лейкозной пролиферации в печени, селезенке и других органах не отмечается (для лимфобластного острого лейкоза обязательным критерием полноты ремиссии является нормальный состав спинномозговой жидкости).

Выздоровление при остром лейкозе

Выздоровлением при остром лейкозе считается состояние полной ремиссии на протяжении пяти лет и более.

Частичная ремиссия при остром лейкозе

Частичная ремиссия представляет собой довольно разнородную группу состояний, которые характеризуются отчетливым гематологическим улучшением (существенным уменьшением процента бластных клеток в костном мозге при увеличении процента нормальных клеток, сочетающемся с улучшением состава крови), или исчезновением бластных клеток из крови при сохранении бластоза костного мозга, или уменьшением количества бластных клеток в спинномозговой жидкости при ликвидации клинических симптомов нейролейкемии, или некоторым подавлением других очагов лейкемической пролиферации вне костного мозга и т. п.

Рецидив острого лейкоза

Рецидив острого лейкоза может быть костномозговым (появление более 5 % бластных клеток в пунктате) или местным - внекостномозговым с любой локализацией лейкемической инфильтрации.

Лейкемическая и алейкемическая фазы острого лейкоза

С чисто гематологических позиций следует выделять лейкемическую (с выходом бластов в кровь) и алейкемическую (без их появления в крови) фазы острого лейкоза .

Независимо от причины, вызвавшей появление ремиссии, гематологическая и клиническая картина заболевания характеризуется закономерной динамикой. При наличии у больного лейкемической фазы заболевания, в случае эффективной терапии бластные клетки крови часто теряют характерную структурность ядерного хроматина и превращаются в лимфоцитоподобные. Иногда эта трансформация занимает 1-2 дня, чаще всего - несколько дней.

Если лейкоз сопровождается интоксикацией, геморрагическим синдромом, то, несмотря на отсутствие еще прироста зрелых нормальных клеток крови, самочувствие больного с на ступлением ремиссии улучшается а кровоточивость уменьшается.

В дальнейшем число лейкоцитов уменьшается (за счет преимущественного исчезновения патологических клеток), на ступает лейкопения различной степе ни, а затем отмечается рост числа зрелых нормальных клеток. При лейкемической фазе заболевания этап панцитопении перед восстановлением крове творения является практически обязательным.

Действительную полноту ремиссии оценить не удается . Биопсия внутренних органов, результаты патоморфологического исследования (при гибели от инфекционных осложнений), предпринятого по поводу спленэктомии или по другим причинам, показывают, что пролифераты недифференцированных бластных клеток в селезенке, почках, лимфатических узлах сохраняются у больных в состоянии ремиссии. Хромосомный анализ костного мозга также свидетельствует о возможности сохранения в течение длительной (2 года) ремиссии 0,5-1 % анеуплоидных клеток (тех же, что были и до ремиссии), хотя миелограмма стойко остается нормальной. Микроскопия пунктата позволяет в отдельных случаях выявить среди бластов единичные, несомненно патологические клетки, которые составляют менее 1 % и не мешают оценивать ситуацию как полную ремиссию.

Иногда употребляется понятие «клиническая ремиссия », для которой характерны улучшение общего состояния больного, исчезновение септических осложнений, геморрагий при не значительных изменениях гематологи ческой картины заболевания. В этих случаях принято говорить о клиническом улучшении без ремиссии.

Терминальному обострению лейкоза нередко предшествует частичная ремиссия. В тех случаях, когда патологические клетки становятся менее чувствительными ко всем применяющимся цитостатикам, чем нормальные родоначальные клетки костного мозга, т. е. когда под влиянием цитостатиков гранулоцитопения или тромбоцитопения нарастает быстрее, чем уменьшается содержание бластных клеток, врач вынужден прекратить попытки получить полную гематологическую ремиссию и перейти к методам лечения, направленным на достижение частичного положительного эффекта.

Терминальная стадия острого лейкоза

Терминальная стадия острого лейкоза на первый взгляд не имеет определенных особенностей, однако наблюдение за больными показывает, что в развитии лейкоза неизбежно наступает момент, когда все цитостатические средства не только оказываются неэффективными, но на их фоне процесс прогрессирует: нарастают грануло- и тромбоцитопения, появляются очаги некроза на слизистых оболочках, спонтанные кровоизлияния.

К проявлениям терминальной стадии относится и возникновение очагов саркоматозного роста в коже, миокарде, почках .

Однако решающая роль в развитии терминальной стадии принадлежит прежде всего полному угнетению нормальных ростков кроветворения , а не поражениям внутренних органов, которые могут иметь место и раньше и не всегда означают неэффективность терапии (например, при остром лимфобластном лейкозе специфическая инфильтрация оболочек мозга или яичек обычно ликвидируется при назначении цитостатиков, гамма-терапии или, хотя и сохраняется, но долго не приводит к генерализации процесса и гибели больного).

Понятие о терминальной стадии является условным, оно отражает лишь современный уровень терапевтических возможностей и некурабельный этап опухолевой прогрессии лейкоза.

Таким образом, диагноз острого лейкоза с указанием стадии заболевания формулируется следующим образом : острый миелобластный (лимфобластный, промиелоцитарный и т. д.) лейкоз (полная ремиссия; первый рецидив - костномозговой или местный с инфильтрацией яичка; частичная ремиссия - нейролейкемия при нормализации костного мозга; терминальная стадия), алейкемическая фаза.

Любая из форм острого лейкоза может протекать с первичной глубокой цитопенией. Выделение первичной цитопении в отдельную стадию неправомерно, так как во всех случаях речь идет о развернутом процессе, но протекающем с выраженным угнетением нормального кроветворения. Однако с терапевтических позиций этот феномен заслуживает внимания, так как в ряде случаев первичная цитопения бывает столь выраженной, что цитостатическая терапия по всем формальным признакам кажется противопоказанной, хотя только она и может привести к ремиссии.