Главная
Монтаж
Диазепекс уколы: инструкция по применению. Диазепекс - инструкция, показания, состав, способ применения Ламотриджин и диазепекс совместное применение

Диазепекс уколы: инструкция по применению. Диазепекс - инструкция, показания, состав, способ применения Ламотриджин и диазепекс совместное применение

Лекарственная форма" type="checkbox">

Лекарственная форма

Таблетки 5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – диазепам 5 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал гидроксипропиловый, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, тальк, магния стеарат.

Описание

Круглые таблетки белого цвета с плоскими поверхностями, с фаской и риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Психолептики. Анксиолитики. Бензодиазепина производные. Диазепам

Код АТХ N05BA01


Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При пероральном приеме всасывается около 75 % препарата, максимальный уровень в плазме крови возникает через 1-2 ч. 98 % всосавшегося препарата связывается с белками плазмы крови.

Диазепам хорошо растворяется в липидах и легко проникает через гематоэнцефалический барьер, быстро действует на мозг. Его начальный эффект быстро снижается, препарат перераспределяется в органы и ткани с последующим депонированием в жировой ткани.

В печени 98-99 % диазепама метаболизируется. Главные метаболиты – нордиазепам (в плазме крови), оксазепам (в моче) и темазепам. Диазепам и его метаболиты проникают через плаценту и выделяются в молоко матери. В виде глюкуронидов метаболиты выделяются в основном с мочой, 10 % – с калом, 0,5-2 % – с мочой в неизмененном виде.

Период полувыведения в плазме крови у взрослых людей – 1-3 дня, в пожилом возрасте – 100 ч, у новорожденных – 31 ч, у грудных детей – 8‑14 ч.

При остром гепатите период полувыведения у взрослых людей удлиняется до 2‑4 суток, а при циррозе печени – удваивается.

Пожилые пациенты: в связи с удлинением периода полувыведения препарат следует применять с осторожностью, может потребоваться уменьшение дозы.

Пациенты с нарушением функции почек: так как выведение препарата происходит в основном через почки, его следует применять с осторожностью, тщательно взвешивая целесообразность применения.

Пациенты с нарушением функции печени: в связи с удлинением периода полувыведения препарат следует применять с осторожностью, может потребоваться уменьшение дозы.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет: в связи с усилением угнетающего действия на центральную нервную систему (ЦНС) следует уменьшать дозы. При судорогах различной этиологии применяют парентеральную форму препарата.

Фармакодинамика

ДИАЗЕПЕКС® содержит диазепам – анксиолитическое средство группы бензодиазепина. Он оказывает анксиолитическое, центральное миорелаксирующее, противосудорожное, седативное и умеренное снотворное действие. Усиливает действие снотворных, наркотических, нейролептических, анальгетических препаратов, алкоголя.

Механизм действия препарата связан с гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК), являющейся тормозным медиатором в ЦНС. Известно, что ГАМК-ергические нейроны тормозят деятельность нейронов других типов. Препарат снижает активность фермента ГАМК-трансаминазы, тем самым повышая содержание ГАМК в головном мозге. С другой стороны, возрастает чувствительность рецепторов к ГАМК. Все это усиливает тормозящее влияние ГАМК-ергических нейронов на нейроны других типов. С торможением норадренергических и дофаминергических нейронов связывают седативный и снотворный эффекты диазепама и других бензодиазепинов. Противосудорожное и миорелаксирующее действие обусловлено торможением соответствующих нейронов корковых центров и спинного мозга. Торможение процессов возбуждения в восходящей ретикулярной системе приводит к развитию анксиолитического эффекта.

Показания к применению

Кратковременное лечение тревоги, беспокойства и бессонницы

Мышечные спазмы и боли, связанные с локальным патологическим процессом или цереброспинальными заболеваниями

Спаcтические состояния и рецидив приступов судорог

Синдром алкогольной абстиненции

Премедикация хирургических операций

Анксиолитические средства не используются для повседневного лечения стресса, вызванного беспокойством.

Способ применения и дозы

ДИАЗЕПЕКС® применяют внутрь. Дозы подбираются индивидуально для каждого больного.

Взрослым рекомендуется назначать препарат, начиная с дозы 2,5-5 мг (½-1 таблетка) 1‑2 раза в день, затем постепенно ее увеличивая. Обычно разовая доза для взрослых составляет 5-10 мг (1-2 таблетки). В отдельных случаях (при повышенном возбуждении, страхе, тревоге) разовую дозу можно увеличить до 20 мг. Суточную лечебную дозу дают в 2-3 приема. Максимальная суточная доза составляет 60 мг.

При нарушениях сна взрослым назначают по 5-10 мг перед сном.

Ослабленным и пожилым пациентам, а также пациентам с нарушениями функций печени и почек лечение следует начинать с половины обычной дозы для взрослых, постепенно повышая ее, в зависимости от достигнутого эффекта и переносимости.

Детям от 6 лет и старше назначают по 2,5-5 мг. Суточная доза составляет 5-10 мг.

Длительность непрерывного курса лечения не должна превышать 1 месяца. Перед повторным курсом лечения перерыв должен быть не менее 3 недель.

Побочные действия

Наиболее распространенными побочными действиями являются усталость, сонливость и мышечная слабость, которые зависят от дозы, возникают, в основном, в начале лечения, но обычно проходят при продолжении лечения. При хроническом применении (даже в терапевтических дозах) может развиться физическая зависимость; прекращение лечения может вызвать синдром отмены; сообщается также о злоупотреблении бензодиазепинами.

В дальнейшем упомянутые побочные действия упорядочены соответственно базе данных классификации систем органов и частоты встречаемости MedDRA: очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны психики

В связи с применением бензодиазепинов описаны следующие парадоксальные реакции: беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, заблуждение, гневливость, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, ненормальное поведение. Эти действия с наибольшей вероятностью встречаются у детей и пожилых пациентов; при их появлении лечение должно быть прекращено.

Неизвестно: спутанность сознания, эмоциональная пассивность, чрезмерная настороженность, депрессия, повышенное или пониженное либидо.

Нарушения со стороны нервной системы

Неизвестно: атаксия, дизартрия, невнятная речь, головная боль, тремор, головокружение. Антероградная амнезия может встречаться в терапевтических дозах, риск ее возникновения увеличивается при повышении дозы. Амнестические эффекты могут быть связаны с неадекватным поведением.

Болезни глаз

Неизвестно: диплопия, нечеткое зрение.

Болезни уха и лабиринта

Неизвестно: головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Неизвестно: сердечная недостаточность, остановка сердца.

Нарушения со стороны сосудов

Гипотензия, циркуляторная депрессия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, болезни груди и средостения

Неизвестно: угнетение дыхания, включая дыхательную недостаточность.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Неизвестно: тошнота, сухость во рту или слюнотечение, запоры и другие желудочно-кишечные расстройства.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящей системы

Очень редко: желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Неизвестно: кожные реакции.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы

Неизвестно: недержание мочи, задержка мочи.

Исследования

Очень редко: повышение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы в крови.

Неизвестно: аритмия.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Имеются сообщения о падениях и переломах у пациентов, применявших бензодиазепины. Риск возникновения этих побочных действий выше у пациентов, одновременно применяющих другие седативные лекарства (включая алкогольные напитки), и у пожилых пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к диазепаму или к другим производным бензодиазепина или любому вспомогательному веществу препарата

Острая закрытоугольная глаукома

Острая дыхательная недостаточность

Угнетение дыхания, сонное апноэ

Выраженные нарушения функции печени и почек

Фобии или обсессивные расстройства, хронический психоз

Тяжелая миастения

Зависимость от алкоголя (за исключением острых случаев прекращения применения алкоголя) или других средств, угнетающих ЦНС

Отравление препаратами или психотропными веществами

Беременность (1-ый триместр) и период лактации

Монотерапия депрессии или тревоги, связанной с депрессией; это может привести к самоубийству пациентов. Не предназначен для первичного лечения психических заболеваний

Детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

При применении диазепама одновременно с другими лекарственными средствами могут наблюдаться следующие взаимодействия:

ингибиторы моноаминоксидазы, стрихнин, коразол, фенитоин и леводопа являются антагонистами диазепама;

вещества, угнетающие центральную нервную систему (алкоголь, транквилизаторы, снотворные, противосудорожные, болеутоляющие, антидепрессанты, антипсихотические средства, наркотические анальгетики, опиаты, седативные антигистаминные препараты и др.), усиливают действие диазепама;

антацидные средства могут задерживать, но не понижать всасывание диазепама;

диазепам может уменьшить дозу фентанила, необходимого для вводного наркоза, и сократить время потери сознания;

изониазид и дисульфирам могут замедлить метаболизм и выведение диазепама, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови и усилению седативного эффекта, а также к увеличению токсичности;

рифампицин может усилить выведение диазепама и в результате понизить его концентрацию в плазме крови;

линезолид (неселективный ингибитор МАО) может усилить центральные эффекты и токсичность диазепама, поэтому их рекомендуют применять с интервалом 2 недели;

гипотензивные средства: диазепам потенцирует действие;

альфа-блокаторы и моксонидин: диазепам усиливает седативный эффект;

альфа-агонист лофексидин, миорелаксант баклофен или тизанидин, набилон и цизаприд могут усилить седативный эффект диазепама;

противовирусные препараты (ампренавир, ритонавир) могут усилить действие диазепама, увеличивая риск угнетения дыхания;

противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) увеличивают концентрацию диазепама в плазме и усиливают его действие;

ингибиторы ферментов печени (циметидин, омепразол, флувоксамин и флуоксетин) понижают клиренс бензодиазепинов. В свою очередь, индукторы ферментов печени (рифампицин) действуют противоположно, повышая клиренс;

пероральные контрацептивы могут усилить действие диазепама.

Особые указания

Риск развития зависимости

Если пациенты принимают транквилизаторы группы бензодиазепинов длительно или в чрезмерно высоких дозах, иногда может развиться физическая или психическая зависимость от препарата и привыкание. При быстром снижении дозы или внезапном прекращении приема диазепама может развиться синдром абстиненции, для которого характерны следующие симптомы отмены: беспокойство, дрожь, бессонница, а в тяжелых случаях – тошнота, делирий, приступы судорог. Для предупреждения развития абстиненции прием диазепама следует прекращать путем постепенного снижения дозы.

Чтобы обеспечить эффективное и безопасное применение диазепама, пациентов следует предупреждать о недопустимости самовольного повышения дозы или прекращения приема препарата без разрешения врача.

Меры предосторожности

Чтобы предупредить развитие зависимости, диазепам рекомендуют использовать только для кратковременного лечения (не дольше 4 недель).

Диазепам может вызывать амнезию, обычно в течение нескольких часов после применения. Риск возрастает при применении больших доз. Для уменьшения риска антероградной амнезии следует обеспечить 7‑8 часовой непрерывный сон.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями деятельности печени или почек, поскольку в этих случаях возможно снижение его выведения и усиление действия.

С осторожностью назначать больным с глаукомой!

У пожилых пациентов, детей, а также у пациентов с органическими поражениями мозга угнетающее влияние диазепама на ЦНС выражено сильнее.

Следует соблюдать осторожность при назначении диазепама пациентам с тяжелой депрессией и вероятной склонностью к самоубийству.

Пациентам с хронической дыхательной недостаточностью следует применять меньшие дозы.

Пациентам с нарушениями дыхания и пониженным вниманием следует тщательно оценить применение диазепама из-за угрозы угнетения дыхания.

Диазепам назначают детям только после тщательной оценки необходимости применения; продолжительность лечения должна быть минимальной, за исключением абсолютной индикации (например, эпилепсия).

Гипоальбуминемия может потенцировать эффект диазепама.

При длительном лечении диазепамом следует периодически определять число кровяных клеток и проверять показатели печени.

Препарат ДИАЗЕПЕКС® содержит лактозу. Пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы нельзя назначать данное лекарство.

Беременность

Во время беременности ДИАЗЕПЕКС® следует назначать только при наличии неотложных показаний, если ожидаемый терапевтический эффект оправдывает риск возможного токсического действия на плод.

В клинических исследованиях установлено, что диазепам преодолевает плацентарный барьер. Результаты отдельных исследований свидетельствуют о том, что применение так называемых «малых транквилизаторов» (хлордиазэпоксид, диазепам, мепробамат) в первый триместр беременности повышает риск появления нарушений органогенеза. Регулярное применение бензодиазепинов во время беременности может привести к развитию синдрома абстиненции у новорожденных (беспокойство, тремор, повышение мышечного тонуса), а применение в последние недели беременности – угнетения ЦНС.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Диазепам не рекомендуется амбулаторно назначать лицам, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстроты двигательных реакций, так как он может вызвать сонливость, ослабить память и уменьшить способность концентрации.

В процессе лечения препаратом категорически запрещается употребление алкоголя.

Передозировка

Симптомы: длительная спутанность сознания, сниженные рефлексы, выраженная сонливость, тремор, замедленное сердцебиение, одышка или затрудненное дыхание, длительная смазанная речь, нарушение равновесия, выраженная слабость. При тяжелой передозировке диазепама возможна атаксия, гипотония, гипотензия, угнетение дыхания, кома (редко).

При одновременном применении диазепама с другими препаратами, влияющими на ЦНС, или алкоголем симптомы передозировки намного более выражены и могут быть фатальными, если пострадавший не получит соответствующего лечения.

Лечение состоит в поддерживающей терапии и включает вызывание рвоты и назначение внутрь активированного угля, промывание желудка, назначение кислорода, введение инфузионных растворов с назначением эффективных диуретиков (форсированный диурез), внутривенное введение сосудосуживающих средств (дофамин, норадреналин), введение флумазенила (антагонист бензодиазепиновых рецепторов).

Форма выпуска и упаковка

Таблетки 5 мг.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

Производитель

АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия

Наименование: Диазепекс

Диазепам* (Diazepam*)

АТХ

N05BA01 Диазепам

Фармакологическая группа

  • Анксиолитики

    • Состав и форма выпуска

    1 таблетка содержит диазепама 2 или 5 мг; в блистере 10 шт., в картонной пачке 2 блистера.

    Фармакологическое действие

    Фармакологическое воздействие — седативное, снотворное, миорелаксирующее, анксиолитическое, противосудорожное.

    Считается лигандом бензодиазепиновых рецепторов, способствует либерации ГАМК и ее участию в синаптической передаче.

    Фармакодинамика

    Успокаивающий и противотревожный эффекты обусловлены влиянием на бензодиазепиновые рецепторы лимбической системы; миорелаксирующий и противосудорожный— торможением спинномозговых рефлексов.

    Показания препарата Диазепекс

    Тревога, беспокойство, напряжение, подавленность, депрессия; в роли компонента комплексного лечения используется также при судорожном синдроме, артериальной гипертензии, ревматоидном артрите, люмбаго, злокачественных опухолях, климаксе, предменструальном синдроме, дисальгоменорее, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, спастичности скелетной мускулатуры, алкоголизме, последствиях травм.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, глаукома, миастения.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано в I-м триместре беременности; на время лечения нужно приостановить грудное вскармливание.

    Побочные действия

    Сонливость, головокружение, слабость, атаксия, головная боль; редко— нарушения зрения, эйфория, желтуха, сухость во рту, тошнота, запор, затрудненное дыхание, тахикардия, гипотония, лейкопения, гранулоцитопения, аллергические реакции.

    Взаимодействие

    Результат усиливают производные фенотиазина, барбитураты, ингибиторы МАО, циметидин, алкоголь.

    Способ применения и дозы

    Внутрь. При состояниях тревоги и беспокойства: по 2-5мг 2-4 раза в сутки.При спастических состояниях: по 2-10мг 3-4 раза в сутки. Наибольшая суточная дозировка для амбулаторных заболевших— 15мг.Детям до 3 лет— по 1-5мг, 4-12 лет— по 2-10мг/сут, зачастую за 1-3 приема.

    Передозировка

    Симптомы: сонливость, торможение рефлексов, возможна— кома.Лечение: симптоматическое. Специфический антидот— флумазенил.

    Меры предосторожности

    С осторожностью прописывают при нарушениях функций сердца, дыхания, печени и почек, органических поражениях мозга, пожилым больным, детям. Во время приема предлогается избегать работы, связанной с риском и быстротой реакций.

    Условия хранения препарата Диазепекс

    В сухом месте, при комнатной температуре.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Диазепекс

    Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    действующее вещество: diazepam;

    1 таблетка содержит 5 мг диазепама;

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, тальк, магния стеарат.

    Лекарственная форма. Таблетки.

    Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета с плоскими поверхностями, с фаской и риской на одной стороне.

    Фармакологическая группа.

    Анксиолитики. Производные бензодиазепина. Код АТХ N05B A01.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Диазепам – психотропный препарат класса бензодиазепина с выраженным успокаивающим, противотревожным, противосудорожным и миорелаксирующим действием; ему присущ также гипнотический эффект.

    В центральной нервной системе (ЦНС) диазепам действует на специфические рецепторы бензодиазепина, функционально тесно связанные с рецепторами гамма‑аминомасляной кислоты (ГАМК) – главного тормозящего медиатора ЦНС, поэтому в результате действия диазепама усиливается тормозящее действие ГАМК на ЦНС.

    Диазепам действует на рецепторы лимбической системы и коры головного мозга, проявляя седативный и анксиолитический эффекты. Миорелаксирующее и противосудорожное действия диазепама связаны с его способностью уменьшать активность эпилептогенных очагов всех частей мозга, а также с его тормозящим действием на рефлексы спинного мозга. Диазепам практически не действует на рецепторы периферической вегетативной нервной системы и не вызывает экстрапирамидных нарушений.

    Фармакокинетика.

    Диазепам быстро абсорбируется из пищеварительного тракта, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение примерно 30-90 минут. Степень его абсорбции высокая (75 %).

    Диазепам связывается с белками плазмы крови (98-99 %), хорошо растворяется в липидах, легко проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

    Препарат также проникает в грудное молоко. Кажущийся объем распределения – 1-2 л/кг.

    Препарат метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов – N‑дезметилдиазепама, темазепама и оксазепама.

    Период полувыведения диазепама – до 24 часов. Период полувыведения основного метаболита диазепама – N‑дезметилдиазепама – может достичь 100 часов, в связи с чем терапевтическое действие препарата удлиняется. Диазепам и его метаболиты выводятся главным образом с мочой, в основном, в виде конъюгатов.

    Клиренс диазепама составляет 20-30 мл/мин.

    При повторном применении диазепам накапливается в организме. Период полувыведения увеличивается у новорожденных, пожилых больных и пациентов с заболеваниями печени; при почечной недостаточности изменения небольшие.

    Клинические характеристики.

    Показания

    Для кратковременного лечения тревоги, беспокойства и бессонницы.

    Для прекращения мышечных спазмов и болей, связанных с локальным патологическим процессом или цереброспинальными заболеваниями.

    Для предотвращения спазматического состояния и рецидива приступов судорог.

    В случае синдрома алкогольной абстиненции.

    Для премедикации хирургических операций.

    Анксиолитические средства не используются для повседневного лечения стресса, вызванного беспокойством.

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к диазепаму, к другим производным бензодиазепина или к любому компоненту препарата.
    • Острая закрытоугольная глаукома.
    • Острая дыхательная недостаточность.
    • Угнетение дыхания.
    • Синдром ночного апноэ.
    • Тяжелая печеночная и почечная недостаточность.
    • Фобии или обсессивные расстройства, хронический психоз.
    • Миастения gravis .
    • Зависимость от алкоголя, наркотических средств (за исключением острых случаев прекращения применения алкоголя) или других средств, угнетающих ЦНС.
    • Отравление психотропными веществами или лекарственными средствами.
    • Нельзя применять в виде монотерапии для лечения депрессии или тревоги, связанной с депрессией, поскольку это может привести к суициду. Не назначают для первичного лечения психических заболеваний.
    • І триместр беременности.
    • Период кормления грудью.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

    Применение диазепама одновременно с другими препаратами, угнетающими ЦНС (транквилизаторы, снотворные средства, антидепрессанты, антипсихотические средства, противосудорожные средства, наркотические анальгетики, средства для наркоза, седативные антигистаминные препараты), или с алкоголем может усиливать их угнетающее действие на ЦНС. Кроме того, наркотические анальгетики могут вызывать эйфорию и в связи с этим – развитие психической зависимости. При одновременном применении диазепама с противоэпилептическим препаратом фенитоином возможен также антагонизм; при одновременном применении бензодиазепинов с леводопой наблюдается антагонизм случайного характера.

    При одновременном применении диазепама с опиатами может усилиться угнетающее влияние на дыхание. При применении с другими миорелаксантами последствия непредсказуемы, существует риск остановки дыхания.

    Препарат потенцирует действие гипотензивных средств.

    При одновременном применении диазепама с альфа-блокаторами и моксонидином усиливается седативный эффект.

    Седативный эффект диазепама может усилить также альфа-агонист лофексидин, миорелаксант баклофен или тизанидин, набилон и цизаприд.

    Одновременное применение с изониазидом замедляет метаболизм диазепама. Метаболизм бензодиазепинов ингибирует также дисульфирам, усиливая седативный эффект, возможно увеличение токсичности.

    Действие диазепама могут усилить противовирусные препараты (ампренавир, ритонавир), увеличивая риск угнетения дыхания.

    Концентрацию бензодиазепинов в плазме увеличивают противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол).

    Ингибиторы ферментов печени (циметидин, омепразол, флувоксамин и флуоксетин) понижают клиренс бензодиазепинов. В свою очередь, индукторы ферментов печени (рифампицин) действуют противоположно, повышая клиренс.

    Одновременное применение с антацидами может замедлить всасывание диазепама.

    Пероральные контрацептивы могут усилить действие диазепама.

    Особенности применения

    Диазепам следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек и печени, порфирией, мышечной слабостью, в случае комы, органических поражений мозга (особенно атеросклероза).

    Пациентам с хронической дыхательной недостаточностью следует применять меньшие дозы.

    Пациентам с нарушениями дыхания и пониженным вниманием следует тщательно оценить необходимость применения диазепама из-за угрозы угнетения дыхания.

    Пожилым пациентам и ослабленным пациентам дозу следует уменьшать в связи с их большей чувствительностью к бензодиазепинам.

    Бензодиазепины назначают детям только после тщательной оценки необходимости их применения; продолжительность лечения должна быть минимальной. За исключением абсолютных показаний (например, эпилепсия), детям в возрасте до 6 месяцев применение таблеток не рекомендуют в связи с оценкой безопасности применения, обусловленной возрастными отличиями распределения и метаболизма.

    Гипоальбуминемия может потенцировать эффект диазепама.

    При длительном лечении диазепамом следует периодически определять число кровяных клеток и проверять показатели функции печени.

    Производные бензодиазепина могут вызывать амнезию, обычно в течение нескольких часов после применения. Риск возрастает при применении больших доз. Для уменьшения риска антероградной амнезии следует обеспечить 7-8 часовой непрерывный сон.

    Гипнотический эффект может миновать после нескольких недель повторного применения бензодиазепинов.

    Препарат не следует применять дольше 4 недель.

    Если транквилизаторы группы бензодиазепина применяют длительно или в очень больших дозах, иногда может развиться физическая или психическая зависимость от препарата. Чаще всего она проявляется у пациентов, в анамнезе которых имеется алкоголизм или медикаментозная зависимость, а также у больных с тяжелыми изменениями личности. При быстром уменьшении дозы или внезапном прекращении применения диазепама могут проявиться симптомы отмены: головная боль, мышечная боль, страх, напряжение, беспокойство, спутанность сознания, повышенная возбудимость; в тяжелых случаях ‒ дереализация, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, запаху и физическому прикосновению, возможны галлюцинации или приступы судорог. Для предотвращения развития симптомов отмены применение препарата следует прекращать, постепенно уменьшая дозы.

    Для обеспечения эффективного и безопасного применения препарата необходимо предупредить пациентов о том, что нельзя самому увеличивать дозу, а также без разрешения врача внезапно прекращать применение лекарственного средства.

    Пациентов, принимающих диазепам, необходимо предупредить о возможном синергическом взаимодействии между диазепамом и алкоголем. Алкоголь можно принимать не раньше чем 36 часов после применения диазепама.

    При применении диазепама вместе с другими психотропными препаратами следует соблюдать осторожность. Бензодиазепины не предназначены для первичного лечения психических заболеваний.

    Следует учесть, что производные бензодиазепина могут вызывать парадоксальные реакции, например, беспокойство, возбуждение, агрессивность, ночные кошмары, галлюцинации. В таких случаях применение препарата следует прекратить. Риск таких реакций больше у пожилых пациентов и детей.

    При длительном применении производных бензодиазепина возможно привыкание. При внезапном прекращении применения препарата возможен феномен «отскока». Он может сочетаться с каким-либо ранее упомянутым симптомом отмены. Поэтому необходимо избегать внезапной отмены препарата.

    Таблетки Диазепекс ® содержат лактозу. Этот препарат нельзя применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

    Применение в период беременности или кормления грудью.

    Некоторые исследования свидетельствуют об увеличенном риске врожденных аномалий, связанных с применением бензодиазепинов в І-ом триместре беременности, поэтому их применение противопоказано. Диазепам желательно не назначать в последнем триместре беременности. Он назначается только в неотложных случаях, если ожидаемый терапевтический эффект превышает риск.

    Пациенткам следует знать о необходимости незамедлительной консультации с врачом относительно прекращении применения препарата при наступлении беременности или подозрении на беременность.

    Применение больших доз или длительное применение низких доз бензодиазепинов в период беременности, особенно в последнем триместре беременности, может вызвать у новорожденного нарушение ритма сердца, гипотонию, гипотермию, ослабить сосательный рефлекс, а также умеренно подавить дыхание. Кроме того, у детей, чьи матери в конце беременности длительно применяли производные бензодиазепина, могут проявиться физическая зависимость и симптомы отмены.

    Диазепам проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения этим препаратом следует прекратить кормление грудью.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Пациента следует предупредить о том, что во время применения диазепама необходимо отказаться от связанной с риском работы, для выполнения которой необходима быстрая реакция (работа с техническими устройствами, управление транспортом и др.), поскольку препарат может вызвать сонливость, ослабить память и способность концентрироваться.

    Алкоголь потенцирует упомянутые эффекты.

    Способ применения и дозы

    Дозы и продолжительность лечения определяют индивидуально в зависимости от возраста и тяжести заболевания.

    Тревога и беспокойство . Взрослым обычно назначают по 2,5 мг 3 раза в день. Максимальная суточная доза – 30 мг.

    При бессоннице применяют 5-15 мг перед сном.

    Детям от 12 до 18 лет препарат применяют по 1-5 мг перед сном для предотвращения ночных страхов и хождения во время сна.

    Для предотвращения мышечных спазмов применяют по 2,5-15 мг в сутки, разделяя на многократные разовые дозы. При церебральных спазмах взрослым назначают по 2,5‑60 мг в день.

    Суточная доза детям в возрасте от 5 до 12 лет – 5 мг; в возрасте от 12 до 18 лет – 10 мг (максимально 40 мг в сутки). Суточную дозу делят на 2 приема. При необходимости таблетку можно измельчить и добавить в сок или в какой-либо другой напиток или полужидкую пищу, например, в яблочную мякоть, кашу.

    Синдром алкогольной абстиненции . По 10 мг 3-4 раза в первой половине дня, во второй – по 5 мг 3-4 раза в сутки. Препарат можно назначать также по 5-20 мг 1 раз, который при необходимости повторяют каждые 2-4 часа.

    Эпилепсия (в комплексном лечении). По 2,5-60 мг в сутки, разделяя на несколько разовых доз.

    Для премедикации . По 5-20 мг; детям (до 18 лет) применяют 200-300 мкг/кг массы тела. Максимальная доза детям до 12 лет составляет 10 мг, детям до 18 лет – 20 мг.

    Пожилым и ослабленным пациентам назначают не более половины от рекомендованных доз.

    Пациентам с почечной и печеночной недостаточностью дозы уменьшают.

    Передозировка

    Симптомы. При передозировке наблюдается угнетение ЦНС и сонливость, вплоть до комы. При умеренной передозировке возможна сонливость, спутанность сознания и летаргия, в более тяжелых случаях – атаксия, гипотония, гипотензия, угнетение дыхания, кома (редко).

    При одновременном применении диазепама с другими препаратами, влияющими на ЦНС, или алкоголем симптомы передозировки намного более выражены и могут быть летальными, если пациент не получит соответствующего лечения.

    Лечение. Незамедлительно (в течение 1 часа) следует вызвать рвоту, если пациент в сознании, или промыть желудок. Можно ввести активированный уголь. Необходимо контролировать дыхание и деятельность сердца. Применение диализа ограничено. Для уменьшения угнетения ЦНС можно применять специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов – флумазенил.

    Для подавления возбудимости не применять барбитураты!

    Побочные реакции

    Наиболее часто возникают сонливость, усталость, мышечная слабость и синдром зависимости. Эти эффекты появляются главным образом в начале лечения и при продолжении лечения обычно исчезают. Тяжесть этих побочных действий зависит от величины дозы.

    Ниже упомянутые побочные реакции представлены в соответствии с классификацией систем органов и частотой возникновения (MedDRA): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), с неизвестной частотой (нельзя определить по имеющимся данным).

    Со стороны нервной системы: часто – сонливость; редко – атаксия, головная боль, головокружение, вертиго, дезориентация, потеря сознания, гнев, тремор, дизартрия.

    Со стороны психики: редко – спутанность сознания, ухудшение настроения, депрессия, изменения либидо; парадоксальные реакции (возрастание возбудимости и беспокойства, враждебность, проявления агрессивности, галлюцинации, бессонница и повышение мышечного тонуса) – чаще всего у детей и пожилых пациентов. В этих случаях применение препарата следует прекратить. Антероградная амнезия.

    Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечная слабость, приступы судорог.

    Со стороны пищеварительного тракта: редко – запор, нарушения пищеварения, тошнота, сухость во рту, усиленное слюноотделение, рвота, колики.

    Со стороны органов зрения: редко – неясное зрение, диплопия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – артериальная гипотензия; брадикардия; боль в грудной клетке; сердечная недостаточность, включая остановку сердца.

    Со стороны мочевыделительной системы: редко – недержание, задержка мочи.

    Со стороны кожи: редко – высыпания.

    Со стороны дыхательной системы: редко – у пациентов с заболеваниями дыхательных путей (хронический бронхит) могут усилиться нарушения дыхания (затрудненное дыхание), дыхательная недостаточность.

    Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – желтуха, нарушение функции печени.

    Со стороны крови: очень редко – лейкопения, гранулоцитопения.

    Общие нарушения: часто – усталость.

    Лабораторные показатели: очень редко – повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы.

    У пожилых пациентов, особенно с органическими повреждениями мозга, а также у пациентов с нарушением функции печени более выражено тормозящее влияние диазепама на ЦНС, а также другие побочные эффекты; повышен риск падений и переломов.

    Может проявляться физическая и психическая зависимость, возможны антероградная амнезия, парадоксальные реакции (см. раздел «Особенности применения»).

    Срок годности

    Условия хранения

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Хранить при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

    Упаковка

    По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2, или 3 блистера в картонной пачке.

    По рецепту.

    Производитель

    АО «Гриндекс».

    Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

    Заявитель.

    АО «Калцекс».

    Местонахождение заявителя.

    Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

    фармакодинамика . Диазепам — психотропный препарат класса бензодиазепина с выраженным успокаивающим, противотревожным, противосудорожным и миорелаксирующим действием; ему присущ также гипнотический эффект.

    В ЦНС диазепам действует на специфические рецепторы бензодиазепина, функционально тесно связанные с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — главного тормозящего медиатора ЦНС, поэтому в результате действия диазепама усиливается тормозящее действие ГАМК на ЦНС.

    Диазепам действует на рецепторы лимбической системы и коры головного мозга, проявляя седативный и анксиолитический эффекты. Миорелаксирующее и противосудорожное действие диазепама связано с его способностью снижать активность эпилептогенных очагов всех частей головного мозга, а также с его тормозящим действием на рефлексы спинного мозга. Диазепам практически не действует на рецепторы периферической вегетативной нервной системы и не вызывает экстрапирамидных нарушений.

    Фармакокинетика

    Таблетки . Диазепам быстро абсорбируется из пищеварительного тракта, достигая C max в плазме крови в течение примерно 30-90 мин. Степень его абсорбции высокая (75%).

    Диазепам связывается с белками плазмы крови (98-9%), хорошо растворяется в липидах, легко проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

    Препарат также проникает в грудное молоко. Кажущийся объем распределения — 1-2 л/кг массы тела.

    Препарат метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов — N-дезметилдиазепама, темазепама и оксазепама.

    T ½ диазепама — до 24 ч. T ½ основного метаболита диазепама — N-дезметилдиазепама — может достичь 100 ч, в связи с чем терапевтическое действие препарата удлиняется. Диазепам и его метаболиты выводятся главным образом с мочой, в основном в виде конъюгатов.

    При повторном применении диазепам накапливается в организме. T ½ увеличивается у новорожденных, лиц пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени; при почечной недостаточности изменения небольшие.

    Р-р для инъекций

    Абсорбция . Абсорбция диазепама зависит от его пути введения. При в/м введении препарат абсорбируется полностью, однако не всегда диазепам абсорбируется быстрее, чем при пероральном применении.

    Распределение . Уровень связывания диазепама и его метаболитов с белками плазмы крови высок (диазепам — 98%). Известно, что диазепам хорошо растворяется в липидах. Диазепам и его метаболиты проникают через ГЭБ и плацентарный барьер, а также проникают в грудное молоко (около 1 / 10 концентрации в плазме крови матери).

    Метаболизм . Диазепам метаболизируется главным образом в печени с образованием фармакологически активных метаболитов — N-дезметилдиазепама, темазепама, оксазепама.

    Выведение . Выведение диазепама состоит из двух фаз. Первая фаза свидетельствует о его быстром распространении в организме, вторая фаза — о длительном выведении, которое продолжается 1-2 дня.

    T ½ препарата может длиться 2-5 дней, так как в организме циркулирует его активный метаболит — дезметилдиазепам (нордиазепам).

    При повторном применении диазепама отмечается накопление диазепама и дезметилдиазепама. До достижения равновесного состояния может пройти 2 нед, и концентрация метаболита даже может превышать уровень диазепама.

    Диазепам и его метаболиты выводятся из организма с мочой, в основном в виде конъюгатов.

    Клиренс диазепама составляет 20-30 мл/мин.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях . T ½ диазепама и его метаболитов увеличивается у новорожденных, лиц пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями печени. При почечной недостаточности T ½ практически не меняется.

    В/м инъекции могут вызвать повышение активности плазменной КФК при достижении максимального уровня через 12-24 ч после введения. Это следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике инфаркта миокарда.

    Абсорбция при в/м введении изменчивая (особенно из ягодичных мышц). Этот метод введения следует применять, если пероральное или в/в введение невозможно или не рекомендуется.

    Связь между концентрацией диазепама и его метаболитов в плазме крови и терапевтическим эффектом отсутствует.

    ПОКАЗАНИЯ

    таблетки

    Для кратковременного лечения тревоги, беспокойства и бессонницы.

    Для прекращения мышечных спазмов и боли, связанных с локальным патологическим процессом или цереброспинальными заболеваниями.

    Для предотвращения спазматического состояния и рецидива приступов судорог.

    В случае синдрома алкогольной абстиненции.

    Для премедикации при хирургических операциях.

    Р-р для инъекций

    Состояния тревоги и страха или их симптомы.

    Синдром алкогольной абстиненции.

    Судороги разной этиологии, эпилептический статус, фебрильные судороги.

    Препарат применяют также для премедикации перед хирургическими операциями.

    ПРИМЕНЕНИЕ

    таблетки. Дозы и продолжительность лечения определяют индивидуально в зависимости от возраста и тяжести заболевания.

    Тревога и беспокойство . Взрослым обычно назначают по 2,5 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 30 мг.

    При бессоннице применяют 5-15 мг перед сном.

    Детям в возрасте 12-18 лет препарат применяют по 1-5 мг перед сном для предотвращения ночных страхов и хождения во время сна.

    Для предотвращения мышечных спазмов применяют по 2,5-15 мг/сут, разделяя на многократные разовые дозы. При церебральных спазмах взрослым назначают по 2,5-60 мг/сут.

    Суточная доза детям в возрасте от 5 до 12 лет — 5 мг; в возрасте от 12 до 18 лет — 10 мг (максимально 40 мг/сут). Суточную дозу делят на 2 приема. При необходимости таблетку можно измельчить и добавить в сок или в какой-либо другой напиток или полужидкую пищу, например, в яблочную мякоть, кашу.

    Синдром алкогольной абстиненции . По 10 мг 3-4 раза в первой половине дня, во второй — по 5 мг 3-4 раза в сутки. Препарат можно назначать также по 5-20 мг 1 раз, который при необходимости повторяют каждые 2-4 ч.

    Эпилепсия (в комплексном лечении). По 2,5-60 мг/сут, разделяя на несколько разовых доз.

    Для премедикации . По 5-20 мг; детям (до 18 лет) применяют 200-300 мкг/кг массы тела. Максимальная доза детям до 12 лет составляет 10 мг, детям до 18 лет — 20 мг.

    Пожилым и ослабленным пациентам назначают не более половины от рекомендованных доз.

    Пациентам с почечной и печеночной недостаточностью дозы снижают.

    Р-р для инъекций. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показания к применению и степени тяжести заболевания.

    При в/м введении препарат всасывается медленно. Рекомендуемая скорость в/в введения составляет 0,5-1 мл/мин или 2,5-5 мг/мин.

    В случае сильного страха диазепам вводят в/м или в/в в дозе до 10 мг, при необходимости повторяя введение каждые 4 ч.

    Для обеспечения седативного эффекта перед небольшими хирургическими или медицинскими процедурами препарат вводят в крупные вены по 10-20 мг в течение 2-4 мин; для премедикации — в/в 100-200 мкг/кг массы тела.

    Для предотвращения судорог у взрослых диазепам вводят в/в по 10-20 мг со скоростью 5 мг/мин. При необходимости инъекцию можно повторить спустя 30-60 мин. Другая схема применения предусматривает более частое введение меньших доз или в/м введение.

    Дозы для детей при в/в или в/м введении препарата составляют 200-300 мкг/кг массы тела или 1 мг на каждый год жизни. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 3 мг/кг массы тела.

    При мышечных спазмах диазепам вводят в/м или в/в медленно по 10 мг каждые 4 ч.

    Высокие дозы необходимы для устранения тетании. В этом случае взрослым и детям препарат назначают в/в по 100-300 мкг/кг массы тела каждые 1-4 ч.

    При тяжелом синдроме алкогольной абстиненции вводят в/м или в/в 10 мг диазепама, в отдельных случаях дозу можно повысить.

    Дети . Применяют детям с 30-го дня жизни.

    ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

    • Повышенная чувствительность к бензодиазепинам в анамнезе.
    • Острый приступ закрытоугольной глаукомы или открытоугольная глаукома, если пациент не получает надлежащую терапию.
    • Миастения gravis.
    • Угнетение дыхания, острая дыхательная недостаточность.
    • Ночное апноэ.
    • Тяжелая печеночная недостаточность.
    • Интоксикация лекарственными средствами и психотропными веществами.
    • Интоксикация алкоголем, острая интоксикация веществами, угнетающими ЦНС.
    • Первые 30 дней жизни новорожденных из-за недостаточности функции печени.
    • І и ІІІ триместр беременности.
    • Период кормления грудью.
    • Не предназначен для лечения фобий, одержимости и хронических психозов.
    • Нельзя применять в виде монотерапии для лечения депрессии или депрессии, связанной с тревогой, страхом, поскольку у таких пациентов могут возникнуть суицидальные наклонности.

    ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

    наиболее распространенными побочными эффектами являются сонливость, усталость, синдром зависимости, а также тромбоз и тромбофлебит в месте инъекции. Эти эффекты часто наблюдаются в начале лечения и при его продолжении обычно исчезают.

    Нижеупомянутые побочные реакции приводятся в соответствии с классификацией систем органов, а также по частоте возникновения (MedDRA): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), с неизвестной частотой (невозможно определить по имеющимся данным).

    Со стороны нервной системы : часто — сонливость; редко — нарушения координации, головная боль, головокружение, тремор, обморок, вертиго, амнезия, дизартрия, обездвиженность.

    Со стороны психики : редко — спутанность сознания, депрессия, нервозность, паранойя, угнетенное или повышенное половое влечение, синдром зависимости; парадоксальные реакции (например острое состояние беспокойства, страх, галлюцинации, повышенный мышечный тонус, бессонница или нарушения сна, ночные кошмары, агрессивность, неадекватное поведение).

    Со стороны пищеварительного тракта : редко — запор, тошнота, изменения деятельности слюнных желез, усиленное слюноотделение.

    Со стороны органа зрения : редко — нечеткое зрение, диплопия, нистагм.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы : редко — артериальная гипотензия, брадикардия, кардиоваскулярный коллапс; очень редко — остановка сердца.

    Со стороны мочевыделительной системы : редко — недержание, задержка мочи.

    Со стороны кожи : редко — крапивница, высыпания.

    Со стороны дыхательной системы : редко — затрудненное дыхание, апноэ.

    Со стороны гепатобилиарной системы : очень редко — желтуха.

    Со стороны системы крови : очень редко — нейтропения.

    Лабораторные показатели : очень редко — повышение активности трансаминаз и ЩФ.

    Общие нарушения и реакции в месте введения : часто — повышенная утомляемость; частота неизвестна — тромбоз и тромбофлебит в месте инъекции; местная боль, эритема, чувствительность в месте введения (в случае в/м введения), икота.

    Для снижения риска возникновения тромбофлебита и тромбоза вен инъекцию не следует делать в малые вены. Особенно следует избегать инъекции в артерии или околососудистое пространство.

    Лица пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции печени более чувствительны к вышеупомянутым неблагоприятным эффектам. Рекомендуется регулярно пересматривать терапию и при необходимости прерывать применение как можно быстрее.

    ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

    парентерально диазепам не следует применять у пациентов с органическими изменениями головного мозга (особенно атеросклерозом) или хронической легочной недостаточностью. Однако в исключительных случаях или при лечении пациента в стационаре диазепам можно вводить парентерально в сниженных дозах. В/в препарат вводят медленно, не превышая скорости 1 мл (5 мг)/мин. Необходимо избегать попадания р-ра препарата в артерии или околососудистое пространство. При в/м введении препарат следует вводить глубоко в мышцу. В препарат, находящийся в шприце или в инфузионной системе, нельзя добавлять другие р-ры или медикаменты! После в/в введения препарат действует быстро, но кратковременно, его не рекомендуется применять для поддерживающей терапии.

    Следует тщательно взвесить целесообразность применения диазепама у пациентов с нарушениями дыхания и сниженным вниманием из-за опасности угнетения дыхания.

    Для пациентов с хронической легочной недостаточностью или хроническими заболеваниями печени может быть необходимо снижение дозы; следует применять с осторожностью также при почечной недостаточности, хотя полупериод элиминации диазепама не изменяется.

    При применении диазепама возможна амнезия. Обычно это состояние появляется спустя несколько часов после применения препарата, поэтому, чтобы снизить риск, пациентам следует обеспечить 7-8-часовой непрерывный сон.

    При применении бензодиазепинов могут возникнуть парадоксальные реакции, такие как беспокойство, возбудимость, нервозность, агрессивность, паранойя, гнев, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, неадекватное поведение и другие негативные поведенческие проявления. При появлении этих симптомов применение препарата следует прекратить. Эти симптомы наиболее часто проявляются у детей и лиц пожилого возраста.

    При применении бензодиазепинов возможно развитие зависимости. Риск повышен у пациентов, которые длительно применяют препарат или же применяют его в высоких дозах, у пациентов с предрасположенностью к чрезмерному употреблению алкоголя и лекарств в анамнезе. Если возникла физическая зависимость от бензодиазепинов, при прекращении терапии возникнут симптомы отмены. Они включают головную, мышечную боль, повышенное беспокойство, напряжение, спутанность сознания, нервозность. В тяжелых случаях могут появиться следующие симптомы: потеря чувства реальности, деперсонализация, онемение конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическим контактам, галлюцинации или приступы эпилепсии. При прекращении длительной в/в терапии необходимо постепенное снижение дозы.

    Следует соблюдать особую осторожность, применяя инъекционную форму диазепама у пожилых пациентов, сильно ослабленных больных и пациентов с кардиореспираторной недостаточностью, так как присутствует риск апноэ и/или остановки сердца. Одновременное применение барбитуратов, алкоголя и других депрессантов ЦНС увеличивает выраженность угнетающего действия на кардиореспираторные функции, повышает риск апноэ.

    Бензиловый спирт, содержащийся в р-ре, может причинить необратимый вред новорожденным, особенно недоношенным. В таких случаях р-р для инъекций применяют только тогда, когда отсутствует любая другая терапевтическая альтернатива.

    При длительной терапии желательно регулярно проверять анализ крови и функции печени.

    Бензодиазепины назначают детям только после тщательной оценки необходимости их применения; продолжительность лечения должна быть минимальной.

    В педиатрической практике применяют минимальные дозы, чтобы избежать опасных побочных эффектов (апноэ или длительная сонливость).

    Следует с осторожностью применять при порфирии.

    Не применять диазепам в акушерстве.

    Применение в период беременности и кормления грудью . Нет данных о безопасности применения препарата во время беременности. Некоторые исследования свидетельствуют о повышенном врожденном риске аномалий, связанном с применением бензодиазепинов в I триместр беременности, поэтому их применение противопоказано. Препарат нельзя применять в последний триместр беременности.

    Если диазепам назначают женщине, она должна знать о необходимости консультации с врачом о прекращении применения препарата в случае планирования беременности или при подозрении на беременность.

    Диазепам выделяется в грудное молоко, поэтому в период кормления грудью его применение запрещено.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами . Пациентов следует проинформировать, что диазепам, так же как и другие препараты этой группы, может ухудшить способность пациента выполнять задачи, которые требуют особой сноровки. Седативное действие препарата, амнезия, нарушенная способность концентрироваться и нарушенные мышечные функции неблагоприятно влияют на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы. Во время применения диазепама следует избегать работы, связанной с риском (работа с техническими устройствами, управление транспортными средствами). В случае недостаточного сна внимание еще более ослабевает. Пациентов следует проинформировать, что алкоголь может усилить нежелательные эффекты, поэтому во время терапии от него следует отказаться.

    ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

    одновременное применение диазепама и антигистаминных препаратов центрального действия, антипсихотических препаратов, миорелаксантов (баклофен, тизанидин), набилона, лофексидина, фенотиазина или производных барбитуровой кислоты, наркотических средств, антидепрессантов (ингибиторов МАО и др.), а также циметидина, дисульфирама и алкогольных напитков может усилить седативное действие на ЦНС. Повышается риск апноэ, возможны гипотензия и слабость мышц.

    При одновременном применении диазепама с опиатами может усилиться угнетающее влияние на дыхание. При применении с другими миорелаксантами действие непредсказуемо, существует риск остановки дыхания.

    При одновременном примении с антигипертензивными средствами их гипотензивное действие усиливается; блокаторы α-адренорецепторов могут усилить седативный эффект диазепама. Пожилым пациентам требуется особое наблюдение.

    Изониазид, ритонавир, ампренавир повышают концентрацию бензодиазепинов в плазме крови.

    Если диазепам в/в вводят одновременно с каким-либо наркотическим обезболивающим средством (например в стоматологии), препарат рекомендуется вводить после введения обезболивающего средства, дозу следует тщательно откорректировать согласно потребностям пациента.

    В фармакокинетических исследованиях получены противоречивые данные о взаимодействии диазепама с противоэпилептическими средствами.

    Ингибиторы ферментов печени (например циметидин, флувоксамин, флуоксетин, омепразол) обладают способностью снижать клиренс бензодиазепинов, таким образом, усиливая их действие. В свою очередь, индукторы ферментов печени (например рифампицин) могут повысить клиренс бензодиазепинов.

    Есть сообщения о том, что бензодиазепины влияют на элиминацию фенитоина.

    При одновременном применении с леводопой выраженность действия леводопы уменьшается.

    При одновременном применении с дигоксином диазепам может снизить его почечную экскрецию, таким образом повышая токсичность дигоксина.

    Изониазид, дисульфирам, антигистаминные средства и средства контрацепции, содержащие эстрогены, усиливают, в то время как рифампицин — ослабляет связь диазепама и десметилдиазепама с протеинами плазмы крови, таким образом повышая концентрацию фракции несвязанного диазепама в плазме крови.

    При одновременном применении с алкоголем возможны патологические реакции. Патологический эффект взаимодействия диазепама и алкоголя не зависит от количества и вида выпитого алкоголя.

    Алкоголь можно принимать не ранее чем через 36 ч после применения диазепама.

    Противогрибковые препараты (кетоконазол) также повышают концентрацию бензодиазепинов в плазме крови.

    ПЕРЕДОЗИРОВКА

    бензодиазепинов обычно выражается в угнетении ЦНС, от сонливости вплоть до комы. В легких случаях симптомы включают сонливость, спутанность сознания, угнетение рефлексов и апатию. В более тяжелых случаях симптомы могут включать артериальную гипотензию, угнетение респираторной функции, кому (редко) и смерть (очень редко).

    Если передозировка произошла пероральным путем, незамедлительно проводят промывание желудка, стимулирование дыхания, введение инфузионных р-ров.

    Возможности применения диализа ограничены. Лечение симптоматическое, следует контролировать дыхание, изменения пульса и АД. Артериальную гипотензию устраняют метараминолом или норэпинефрином. Для снижения угнетения ЦНС можно применять специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов — флумазенил. Пациентов, для которых необходимо такое вмешательство, следует тщательно наблюдать в условиях больницы. Следует соблюдать осторожность при применении флумазенила у пациентов с эпилепсией, которых лечат бензодиазепинами.

    УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

    таблетки — при температуре не выше 25 °С;

    р-р для инъекций — в холодильнике при температуре 2-8 °С.

    Состав

    действующее вещество: diazepam;

    2 мл раствора (1 ампула) мистить10 мг диазепама,

    Вспомогательные вещества: бензойная кислота (Е 210), натрия бензоат (Е 211), пропиленгликоль, спирт бензиловый, спирт этиловый 96%, вода для инъекций

    Лекарственная форма

    Раствор для инъекций.

    Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, цвет от прозрачного до светло-желтого с зеленым оттенком.

    Фармакологическая группа

    Анксиолитики. Производные бензодиазепина. Код АТХ N05B A01.

    Фармакологические свойства

    Фармакологические.

    Диазепам - психотропный препарат класса бензодиазепина с выраженной успокаивающим, противотревожными, противосудорожным и миорелаксирующим действием ему присущ также гипнотический эффект.

    В центральной нервной системе (ЦНС) диазепам действует на специфические рецепторы бензодиазепина, которые функционально тесно связаны с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) - главного тормозного медиатора ЦНС, поэтому в результате действия диазепама усиливается тормозящее действие ГАМК на ЦНС.

    Диазепам действует на рецепторы лимбической системы и коры головного мозга, проявляя седативное и анксиолитическое эффекты. Миорелаксирующее и противосудорожное действия диазепама связанные с его свойством снижать активность эпилептогенного сред всех частей мозга, а также с его тормозной действием на рефлексы спинного мозга. Диазепам практически не действует на рецепторы периферической вегетативной нервной системы и не вызывает экстрапирамидных нарушений.

    Фармакокинетика.

    абсорбция

    Абсорбция диазепама зависит от пути его введения. При введении препарат абсорбируется полностью, однако не всегда диазепам абсорбируется быстрее, чем при пероральном применении.

    распределение

    Уровень связывания диазепама и его метаболитов с белками плазмы крови высокий (диазепам - 98%). Известно, что диазепам хорошо растворяется в липидах. Диазепам и его метаболиты проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также проникают в грудное молоко (примерно 1/10 концентрации в плазме крови матери).

    метаболизм

    Диазепам метаболизируется, главным образом, в печени с образованием фармакологически активных метаболитов - N-дезметилдиазепаму, темазепама, оксазепама.

    вывод

    Выведение диазепама состоит из двух фаз. Первая фаза свидетельствует о его скором распределения в организме, вторая фаза - о длительном вывода, которое длится 1-2 дня.

    Период полувыведения препарата может продолжаться 2-5 дней, так как в организме циркулирует его активный метаболит - дезметилдиазепам (нордиазепам).

    При повторном приеме диазепама отмечается накопление диазепама и дезметилдиазепаму. До достижения равновесного состояния может пройти 2 недели, и концентрация метаболита может даже превышать уровень диазепама.

    Диазепам и его метаболиты выводятся из организма с мочой, в основном в виде конъюгатов.

    Клиренс диазепама составляет 20-30 мл / мин.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Период полувыведения диазепама и его метаболитов увеличивается у новорожденных, пожилых людей и пациентов с заболеваниями печени. При почечной недостаточности период полувыведения практически не меняется.

    Внутримышечные инъекции могут вызвать увеличение активности плазменной КФК при достижении максимального уровня после 12-24 часов после введения. Это необходимо учитывать при дифференциальной диагностике инфаркта миокарда.

    Абсорбция при введении переменная (особенно ягодичных мышц). Этот метод введения следует применять, если пероральное или внутривенное введение невозможно или не рекомендуется.

    Связь между концентрацией диазепама и его метаболитов в плазме крови и терапевтическим эффектом видстуний.

    Показания

    Состояния тревоги и страха или их симптомы.

    Синдром алкогольной абстиненции.

    Судороги различной этиологии, эпилептический статус, фебрильные судороги.

    Препарат применяют также при премедикации перед хирургическими операциями.

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к бензодиазепинов в анамнезе.
    • Острый приступ закрытоугольной глаукомы или открытоугольная глаукома, если пациент не получает надлежащей терапии.
    • Миастения gravis .
    • Угнетение дыхания, острая дыхательная недостаточность.
    • Ночное апноэ.
    • Тяжелая печеночная недостаточность.
    • Интоксикация лекарственными средствами или психотропными веществами.
    • Интоксикация алкоголем, острая интоксикация веществами, угнетающими ЦНС.
    • Первые 30 дней жизни новорожденных из-за недостаточности функции печени.
    • I и III триместры беременности.
    • Период кормления грудью.

    Не предназначен для лечения фобий, одержимости и хронических психозов.

    Нельзя применять в виде монотерапии для лечения депрессий или депрессии, которая сопровождается тревогой, страхом, поскольку у таких пациентов могут возникнуть суицидальные наклонности.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Одновременное применение диазепама и антигистаминных препаратов центрального действия, антипсихотических препаратов, миорелаксантов (баклофен, тизанидин), набилону, лофексидину, фенотиазина или производных барбитуровой кислоты, наркотических средств, антидепрессантов (ингибиторов МАО и др.), А также циметидина, дисульфирама и алкогольных напитков может увеличить седативное действие на ЦНС. Увеличивается риск апноэ, возможна гипотензия и слабость мышц.

    При одновременном применении диазепама с опиатами может усиливаться угнетающее влияние на дыхание. При применении с другими миорелаксантами последствия непредсказуемы, существует риск остановки дыхания.

    При одновременном применении с антигипертензивными средствами их гипотензивное действие усиливается; α-адреноблокаторы могут усилить седативный эффект диазепама. Пациенты пожилого возраста нуждаются в особом надзора.

    Изониазид, ритонавир, ампренавир повышают концентрацию бензодиазепинов в плазме крови.

    Если диазепам вводят одновременно с любым наркотическим обезболивающим средством (например, в стоматологии), препарат рекомендуется вводить после введения обезболивающего средства, дозу следует тщательно откорректировать в соответствии с потребностями пациента.

    В фармакокинетических исследованиях получены противоречивые данные о взаимодействии диазепама с противоэпилептическими средствами.

    Ингибиторы ферментов печени (например, циметидин, флувоксамин, флуоксетин, омепразол) обладают способностью снижать клиренс бензодиазепинов, таким образом усиливая их действие. В свою очередь, индукторы ферментов печени (рифампицин) могут повысить клиренс бензодиазепинов.

    Имеются сообщения о том, что бензодиазепины влияют на элиминацию фенитоина.

    При одновременном применении с леводопой действие леводопы уменьшается.

    При одновременном применении с дигоксином диазепам может уменьшить его почечную экскрецию, таким образом повышая токсичность дигоксина.

    Изониазид, дисульфирам, антигистаминные средства и контрацептивные средства, содержащие эстрогены, усиливают, в то время как рифампицин ослабляет связь диазепама и десметилдиазепаму с белками плазмы крови, таким образом увеличивая концентрацию фракции несвязанного диазепама в плазме крови.

    При одновременном применении с алкоголем возможны патологические реакции. Патологический эффект взаимодействия диазепама и алкоголя не зависит от количества и вида выпитого алкоголя.

    Алкоголь можно принимать не ранее чем через 36 часов после применения диазепама.

    Противогрибковые препараты (кетоконазол) также повышают концентрацию бензодиазепинов в плазме крови.

    Особенности применения

    Парентерально диазепам не следует применять пациентам с органическими изменениями мозга (особенно атеросклерозом) или с хронической легочной недостаточностью. Однако в исключительных случаях или при лечении пациента в стационаре, диазепам можно вводить парентерально в меньших дозах. Внутривенно препарат вводят медленно, не превышая скорость 1 мл (5 мг) / мин. Необходимо избегать попадания раствора препарата в артерии или околососудистых пространство. При введении препарат следует вводить глубоко в мышцу. К препарату, находится в шприце или в инфузионной системе, нельзя добавлять другие растворы или медикаменты! После внутривенного введения препарат действует быстро, но кратковременно, его не рекомендуется применять для поддерживающей терапии.

    Следует тщательно взвесить целесообразность применения диазепама пациентам с нарушениями дыхания и пониженной вниманием из-за опасности угнетения дыхания.

    Для пациентов с хронической легочной недостаточностью или хроническими заболеваниями печени может быть необходимо уменьшение дозы следует применять с осторожностью также при почечной недостаточности, хотя полупериод элиминации диазепама не меняется.

    При применении диазепама возможна амнезия. Обычно это состояние появляется через несколько часов после применения препарата, поэтому, чтобы уменьшить риск, пациентам следует обеспечить 7-8 часовой непрерывный сон.

    При применении бензодиазепинов могут возникнуть парадоксальные реакции, такие как беспокойство, возбуждение, нервозность, агрессивность, паранойя, гнев, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, неадекватное поведение и другие негативные поведенческие проявления. При появлении этих симптомов препарат следует отменить. Эти симптомы наиболее часто проявляются у детей и пожилых пациентов.

    При применении бензодиазепинов возможно развитие зависимости. Риск повышен у пациентов, длительно применяют препарат или же применяют его в больших дозах у пациентов со склонностью к чрезмерному употреблению алкоголя и лекарств в анамнезе. Если возникла физическая зависимость от бензодиазепинов, при прекращении терапии возникнут симптомы отмены. Они включают головную боль, мышечные боли, повышенное беспокойство, напряжение, спутанность сознания, нервозность. В тяжелых случаях могут появиться такие симптомы: потеря чувства реальности, деперсонализация, онемение конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физических контактов, галлюцинации или приступы эпилепсии. В случае прекращения длительной внутривенной терапии необходимо постепенное снижение дозы.

    Следует соблюдать особую осторожность, применяя инъекционную форму диазепама пациентам пожилого возраста, очень ослабленным пациентам и пациентам с Кардиореспираторной недостаточностью, поскольку есть риск апноэ и / или остановки сердца. Одновременное применение барбитуратов, алкоголя и других депрессантов ЦНС увеличивает угнетающее действие Кардиореспираторной функции, увеличивает риск апноэ.

    Бензиловый спирт, содержащийся в растворе, может нанести непоправимый вред новорожденным, особенно недоношенным. В таких случаях раствор для инъекций применяют только тогда, когда отсутствует терапевтическая альтернатива.

    При длительной терапии желательно регулярно проверять показатели крови и функции печени.

    Бензодиазепины назначают детям только после тщательной оценки необходимости их применения; продолжительность лечения должна быть минимальной.

    В педиатрической практике применяют минимальные дозы, чтобы избежать опасных побочных эффектов (апноэ или длительное сонливость).

    Следует с осторожностью применять при порфирии.

    Не применять диазепам в акушерстве.

    Применение в период беременности или кормления грудью.

    Нет данных о безопасности применения препарата во время беременности. Некоторые исследования свидетельствуют о возросшем врожденный риск аномалий, связанный с применением бензодиазепинов в первом триместре беременности, поэтому их применение противопоказано. Препарат нельзя применять в последнем триместре беременности.

    Если диазепам назначают женщине, она должна знать о необходимости консультации с врачом о прекращении применения препарата при планировании беременности или при подозрении на беременность.

    Диазепам выделяется в грудное молоко, поэтому в период лактации запрещено его применения.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Пациентов следует проинформировать, что диазепам, как и другие препараты этой группы, может ухудшить способность пациента выполнять задачи, которые требуют особой сноровки. Седативное действие препарата, амнезия, нарушена способность концентрироваться и возбужденные мышечные функции неблагоприятно влияют на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы. Во время применения диазепама следует избегать работы, связанной с риском (работа с техническими устройствами, управление транспортными средствами). В случае недостаточного сна внимание еще больше ослабевает. Пациентов следует проинформировать, что алкоголь может усилить побочные эффекты, поэтому во время лечения от него следует отказаться.

    Способ применения и дозы

    Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний к применению и степени тяжести заболевания.

    При введении препарат всасывается медленно. Рекомендуемая скорость введения составляет 0,5-1 мл / мин или 2,5-5 мг / мин.

    В случае сильного страха диазепам вводят внутримышечно или внутривенно в дозе до 10 мг, при необходимости повторяя введение каждые 4:00.

    Для обеспечения седативного эффекта перед небольшими хирургическими или медицинскими процедурами препарат вводят в крупные вены по 10-20 мг в течение 2-4 минут для премедикации - внутривенно 100-200 мкг / кг массы тела.

    Для предотвращения судорог у взрослых диазепам вводят внутривенно по 10-20 мг со скоростью 5 мг / мин. При необходимости инъекцию можно повторить через 30-60 минут. Другая схема применения предусматривает более частое введение меньших доз или внутримышечное введение.

    Дозы для детей при внутривенном или внутримышечном введении препарата составляют 200-300 мкг / кг массы тела или 1 мг на каждый год жизни. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 3 мг / кг.

    При мышечных спазмах диазепам вводят внутримышечно или медленно внутривенно по 10 мг каждые 4:00.

    Большие дозы необходимы для устранения тетании . В этом случае взрослым и детям назначают внутривенно по 100-300 мкг / кг массы тела каждые 1-4 часа.

    При тяжелом синдроме алкогольной абстиненции вводят внутримышечно или внутривенно 10 мг диазепама, в отдельных случаях дозу можно увеличить.

    Дети.

    Применяют детям с 30 дня жизни.

    Передозировка

    Передозировка бензодиазепинов обычно выражается в угнетении ЦНС, от сонливости до комы. В легких случаях симптомы включают сонливость, спутанность сознания, угнетение рефлексов и апатию. В более тяжелых случаях симптомы могут включать гипотонию, артериальной гипотензии, угнетения респираторной функции, либо (редко) и смерть (очень редко).

    Если передозировка произошло пероральным путем, безотлагательно проводят промывание желудка, стимулирование дыхания, введение инфузионных растворов.

    Возможности применения диализа ограничены. Лечение симптоматическое, следует контролировать дыхание, изменения пульса и ного давления. Артериальной гипотензии устраняют метараминолом или норэпинефрином. Для уменьшения угнетения ЦНС можно применять специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов - флумазенил. Пациенты, которым необходимо такое вмешательство, следует тщательно наблюдать в условиях больницы. Следует соблюдать осторожность при применении флумазенил пациентам с эпилепсией, которых лечат бензодиазепинами.

    Разделы